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心血管疾病(CVDs)是全球最常见的死亡病因,而血管支架介入治疗则是一种广泛应用的治疗心血管疾病的主要手段,这种微创疗法在早期临床应用效果十分显著,但由于金属裸支架(BMS)生物相容性不足等问题,会导致再狭窄和晚期血栓等术后并发症的发生。尽管第二代药物洗脱支架(DES)通过释放药物抑制平滑肌的增殖,降低了再狭窄的发生率,但是抗增生药物的使用导致内皮化延迟,却加大了晚期血栓的风险。因此,提高血管支架的生物相容性,同时降低再狭窄和晚期血栓等术后并发症的发病概率就迫在眉睫。有研究发现,利用表面改性技术对血管支架表面进行功能化修饰,是改善其生物相容性的有效手段。本文基于酚胺化学的协同粘附作用,利用合成的仿贻贝蛋白的粘附分子PAMCA去构建富胺基PPAMCA涂层;进一步通过酰胺化反应固定接枝Hep和螯合了Cu II的DOTA分子,构建Hep-Cu II内皮仿生涂层,实现该涂层原位催化释放NO的功能。NO不仅可以调控内皮细胞的增殖,抑制内膜增生,同时又是优异的抑制血小板聚合和粘附的分子,而肝素则在凝血瀑布中抑制纤维蛋白的生成,NO与肝素分子这种双通路的抗凝机制,两者相辅相成,互补协同的作用具有更加优异的抗凝抗增生的效果。将这两种生物分子接枝到聚合物涂层表面,使其在功能上更接近于内皮层,形成高度仿生的抗凝涂层。该涂层为裸基底血管支架赋予生物功能化以便具有更优异的生物相容性,不仅能够促进内皮细胞生长,还能够抑制平滑肌的增殖,实现快速内皮化的功能,达到治疗动脉粥样硬化病变并预防再狭窄等问题的目的。本文利用红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、XPS、水接触角等材料学表征手段验证了PPAMCA富胺基涂层和Hep-CuII内皮仿生涂层的成功制备;通过QCM-D实验验证了材料表面Hep与Cu II的实际接枝量;NO催化释放速率检测和NO释放稳定性检测筛选出Hep-Cu II涂层合适的工艺比例,同时验证了涂层表面具有稳定、持续的NO原位催化功能;球囊扩张实验证明了Hep-CuII内皮仿生涂层的力学性能,即使在被加压撑开后,仍然保持平整光滑,连续且完整,能够满足心血管支架长期服役的需求。通过体外的血液实验和半体内血液循环实验都验证了Hep-CuII内皮仿生涂层能够有效抑制纤维蛋白原与血小板的激活和粘附,具有优异的抗凝血性能。细胞实验结果表明Hep-CuII涂层能够显著促进内皮细胞的增殖与粘附,并且Cu II能够催化释放NO,从而抑制平滑肌的过度增殖,不仅具有良好的细胞相容性,而且能够调控细胞生长行为,实现支架植入后新生内皮层的重建和抑制内膜增生等生物学功能。体内支架植入实验则验证了Hep-CuII内皮仿生涂层支架相较于金属裸支架具有明显的优势与效果,并且能够促进内皮层的再生,降低新生内膜面积和再狭窄率,减少和预防再狭窄等支架植入并发症,在支架临床应用中提供了指导性的意义。