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目的:甲状腺肿瘤是甲状腺常见疾病,其发病率高达2%-5%,约占所有肿瘤1%,目前有上升且年轻化的趋势。甲状腺肿瘤分良、恶性两种。恶性肿瘤中70%以上为甲状腺乳头状癌。甲状腺乳头状癌的发生发展有多基因共同参与调控,其中癌基因的激活、抑癌基因突变、抗凋亡基因过度表达均与癌的进展相关。PPARγ是一类核转录因子,广泛分布在机体内,在体内生理和病理过程中发挥重要作用。PPARγ是NF-κB的上游因子,当受体被启动后,能抑制NF-κB、转录辅助活化因子的表达,发挥强大的抗炎、抗肿瘤作用。COX2在前列腺素合成过程中起到关键作用,其前列腺素产物15d PGJ2是PPARγ的天然配体。以往研究发现,PPARγ、COX2与NF-κB的表达分别在乳腺导管癌、子宫内膜癌、胃癌等的发生密切相关,在临床诊断和治疗中有重要意义。PPARγ、COX2与NF-κB三者关系及在甲状腺乳头状癌中的表达及相关性未见报道,具体机制还不清楚。本实验拟通过免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测PPARγ、COX2与NF-κB在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理特征的关系,深入揭示甲状腺乳头状癌的发生机制,从而为甲状腺乳头状癌的早期预防和临床靶向治疗提供理论依据。方法:选取廊坊市人民医院病理科手术切除的甲状腺组织166例,其中甲状腺乳头状癌52例,甲状腺腺瘤60例和结节性甲状腺肿54例。采用IHC观察甲状腺癌组织中PPARγ、COX2及NF-κB蛋白的表达。结果:1 PPARγ在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中的表达检测结果显示:甲状腺乳头状癌组织中PPARγ的阳性表达率为67.3%(35/52)明显高于腺瘤组织35.00%(21/60)及结节性甲状腺肿35.19%(19/54,P<0.05),腺瘤组织中PPARγ的表达与结节性甲状腺肿中PPARγ的表达差异无显著意义(P>0.05)PPARγ的阳性表达率与甲状腺乳头状癌患者的临床病理分期及是否有淋巴结转移明显相关,在癌组织中有淋巴结转移者PPARγ的阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。PPARγ的表达与患者的年龄、性别、癌组织的大小及是否浸润包膜无关(P>0.05)。2 COX2在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中的表达免疫组化检测结果显示:甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中COX2的阳性表达率分别为75.00%(39/52)、28.33%(17/60)及45.60%(23/54,P<0.05),癌组织中其表达明显高于腺瘤组织及结节性甲状腺肿组织(P<0.05),腺瘤组织中COX2的表达与结节性甲状腺肿中无显著意义(P>0.05)。进一步分析发现,有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中COX2阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(92%vs 51.85%,P<0.05)。COX2在甲状腺乳头状癌组织直径≥1cm表达阳性率高于直径<1cm,在甲状腺乳头状癌组织浸润包膜表达阳性率显著高于包膜完整组。COX2的表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄、性别无明显相关(P>0.05),而与癌组织的大小、病理分期、是否有淋巴结转移、浸润深度有显著相关(P<0.05)。3 NF-κB在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中的表达结果显示:甲状腺乳头状癌组织中NF-κB的表达为80.77%(42/52),明显高于腺瘤组织31.67%(19/60)及结节性甲状腺肿38.89%(21/54)(P<0.05),腺瘤组织中COX2的表达与结节性甲状腺肿中NF-κB的表达差异无显著意义(P>0.05)。统计分子发现,NF-κB的表达与肿瘤病理分期、是否有淋巴结转移、浸润深度有显著性差异(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无明显相关(P>0.05)。4 COX2与PPARγ蛋白的相关分析在甲状腺乳头状癌组织中COX2蛋白的表达与PPARγ的表达呈正相关(P<0.05)。5 PPARγ与NF-κB蛋白的相关分析在甲状腺乳头状癌中PPARγ蛋白的表达与NF-κB的表达呈正相关(P<0.05)。6 COX2与NF-κB蛋白的相关分析在甲状腺乳头状癌组织中COX2蛋白的表达与NF-κB的表达呈正相关(P<0.05)。结论:1甲状腺乳头状癌组织中PPARγ、COX2及NF-κB的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织及结节性甲状腺肿,提示PPARγ、COX2及NF-κB过表达在甲状腺乳头状癌的发生中发挥重要作用。2 PPARγ、COX2、NF-κB的表达与肿瘤淋巴结转移及临床病理分期显著相关,COX2、NF-κB表达与肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移密切相关。结果提示PPARγ、COX2及NF-κB过表达可能参与了甲状腺乳头状癌的浸润转移。3甲状腺乳头状癌组织中COX2的表达与PPARγ的表达呈正相关,PPARγ的表达与NF-κB呈正相关,COX2的表达与NF-κB也呈正相关,提示COX2、PPARγ与NF-κB三者可能具有协同作用,在甲状腺乳头状癌发生、发展中发挥重要作用。