5-羟色胺能神经系统参与调控众多的行为和生理过程,包括有摄食,奖赏,攻击性行为,焦虑和抑郁。众多的证据显示,个体暴露在应激条件下以及5-羟色胺能神经传递的紊乱等因素与抑郁症和焦虑症等精神疾病的发生密切相关。背侧中缝核(dorsal raphe nucleus,DRN)拥有大脑里绝大多数的5-羟色胺能神经元,并且提供了前脑大约70%的5-羟色胺(5-HT)。在奖赏相关的神经环路中,中脑的腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)在调控负面情绪性应激产生的不适应行为中起到了关键性的作用。DRN的5-羟色胺能神经元对VTA中的神经元有直接的投射,并且这条环路在塑造奖赏行为的过程中起着重要作用。然而,从DRN投射到VTA的5-羟色胺能神经元环路是否会影响社交应激的易感性?这群神经元在应激条件下的细胞活动又是如何发生变化的?这些问题仍旧不太清楚。此外,尽管目前治疗抑郁症和焦虑症等疾病的5-羟色胺重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,S SRI)有明确的临床疗效,然而该类药物确切的作用机制至今仍存在有很高的争议性。本研究首先利用顺向和逆向的病毒示踪技术,描绘了从DRN投射到VTA的5-羟色胺能神经元亚群(5-HTDRN-VTA)的分布特征。其次,利用全细胞膜片钳技术,本研究发现小鼠经历慢性社交失败应激(chronic social defeat stress,CSDS)后,应激敏感组小鼠的5-HTDRN-VTA神经元兴奋性降低。再次,小鼠在经历过阈下社交失败刺激(subthreshold social defeat stress,SSDS)后,抑制5-羟色胺能神经元或者5-HTDRN-VTA神经元的活动可以促进应激的易感性,提示了5-羟色胺能神经元或者5-HTDRN-VTA神经元亚群可能参与编码这一过程。最后,本研究利用光遗传双向操控(激活或抑制)5-HTDRN-VTA神经元亚群可以调控应激的易感性。表现为慢性(非急性)地抑制5-HTDRN-VTA神经环路可以使CSDS中不敏感组小鼠诱导出应激的易感性;无论急性还是慢性地激活5-HTDRN-VTA神经环路都可以充分的抵消应激的易感性。本研究的结果表明:5-HTDRN-VTA神经环路的活动是决定生物个体对社交应激易感性的一个关键的因素,提示了 5-羟色胺神经环路可能可以成为应激相关疾病的治疗靶点。