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研究背景:肺癌(lung cancer)是全球最常见的癌症,其发病率和死亡率在全球范围内均排名第一。非小细胞肺癌是肺癌的主要组织学类型,起病隐匿,预后较差,故多数非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)确诊时已是进展期,而及早发现就有机会及早干预治疗,甚至可以通过早期手术的方法得以根治。因此,有必要寻找肺癌的潜在生物标志物,以期为尽早发现肺癌预警。长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)起初多为科研工作者所忽视,是一类长度超过200个核苷酸(nucleotide,nt)的RNA分子,且缺乏蛋白编码能力。近年来,lncRNAs因参与多种癌症的发生、发展而被广泛关注。长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(taurine up-regulated gene 1,TUG1)位于染色体22q12位点,最早被发现与视网膜的发育和光感受器的形成有关。研究报道与癌旁组织相比,lncRNA TUG1在肺癌组织中下调。长链非编码RNA尿路上皮癌相关抗原1(urothelial carcinoma associated antigen 1,UCA1)位于染色体19p13.12位点,最先于膀胱癌组织中被发现。研究表明lncRNA UCA1在大部分癌症中起致癌作用,在NSCLC患者组织中表达上调,参与NSCLC的发生发展。然而,目前关于lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在NSCLC患者血浆中的表达水平及诊断价值的研究较少。本研究试图通过检测lncRNA TUG1与lncRNA UCA1的表达水平,探索lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在诊断NSCLC方面的潜在价值,为及早发现NSCLC提供早期预警。研究目的:1、探究lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在NSCLC患者血浆中的表达;2、探究lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在诊断NSCLC中临床价值;3、探究lncRNA TUG1与lncRNA UCA1的表达水平与NSCLC患者临床病理特征的关系。研究方法:1、研究对象:选取60例非小细胞肺癌患者(NSCLC组)与同时期收治的60例良性肺病患者(良性肺病组)为研究对象,所有受试者均于2018年07月至2019年10月在江苏大学附属医院呼吸内科、胸外科就诊,收集上述受试者外周静脉血。2、荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,qRT-PCR):提取血浆总RNA,采用qRT-PCR法检测lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在NSCLC患者及良性肺病患者血浆中的相对表达量。同时将所有受试者的外周血送至江苏大学附属医院核医学科检测CEA与CYFRA21-1的表达量。3、构建受试者工作特征(area under the receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析血浆lncRNA TUG1、lncRNA UCA1单独及联合检测的诊断效能。4、收集NSCLC患者的临床资料,应用卡方检验分析血浆lncRNA TUG1、lncRNA UCA1与临床病理特征的关系。5、统计学分析:应用统计学软件IBM SPSS 22.0、Medcalc(18.2.1)及GraphPad Prism 8.0.1对所得数据进行统计处理、分析、作图。计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示,比较使用t检验或近似t检验。计数资料比较使用χ~2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、与良性肺病组相比,NSCLC组血浆lncRNA TUG1表达下调,而lncRNA UCA1表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。2、血浆lncRNA TUG1与lncRNA UCA1诊断NSCLC的AUC值分别为0.72(95%CI:0.637-0.815)、0.69(95%CI:0.602-0.789),CEA、CYFRA21-1诊断NSCLC的AUC值为0.769(95%CI:0.684-0.855)、0.66(95%CI:0.563-0.757)。3、血浆lncRNA TUG1诊断NSCLC的敏感性和特异性分别为81.67%、50%,lncRNA UCA1诊断NSCLC的敏感性和特异性分别为83.33%、50%,CEA诊断NSCLC的敏感性和特异性分别为58.33%、89%,CYFRA21-1诊断NSCLC的敏感性和特异性分别为70%、58.33%。4、血浆lncRNA TUG1与lncRNA UCA1联合诊断较单独诊断NSCLC的AUC最高(0.82%),在敏感性得以良好保持的情况下,特异性(70%)有所提升。血浆lncRNA TUG1与lncRNA UCA1的表达水平与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、病理分型、TNM分期、淋巴结转移、远处转移等均无相关性(P>0.05)。结论:lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在NSCLC患者血浆中的表达水平与良性肺病组相比明显有差异,两个lncRNAs联合检测的诊断效能优于各自单独检测,有望成为诊断NSCLC的潜在诊断生物标志物。