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本课题共分以下三个部分。第一部分:先天性梗阻性无精子症患者囊性纤维化跨膜转运调节物(Cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator, CFTR)基因突变的研究目的:先天性梗阻性无精子症主要包括先天性双侧输精管缺如(Congenital bilateral absence of the vas deferens, CBAVD),先天性单侧输精管缺如(Congenital Unilateral absence of the vas deferens, CUAVD),或附睾发育异常,或/及其他射精管发育异常。但常以CBAVD与CUAVD多见,约占男性不育的1%-%,占梗阻性无精子症患者的10%-20%。近年来许多学者对无其他囊性纤维病(Cystic fibrosis,CF)典型症状的CBAVD男性CFTR基因外显子,外显子与内含子剪切点进行了广泛的突变筛查,结果发现50%~82%患者可检测出一个CFTR突变基因,而且10%患者可检测出2个CFTR突变基因。同样发现CUAVD患者CFTR基因突变检出率可高达89%。故认为CBAVD与CUAVD是囊性纤维病一种轻微的临床类型。囊性纤维化是白种人最常见的致死性常染色体隐性遗传病,发病率以北欧人群最高,约占活婴的1/2,500,致病基因携带率为1/25。目前该病的典型临床表现可分为三类:(1)累及呼吸道致慢性阻塞性肺疾患并感染。(2)胰腺外分泌功能不全,约10%~15%患儿有胎粪性肠梗阻。(3)汗腺受累表现为:汗液中氯、钠离子浓度增高,多汗,甚至休克。CFTR基因于1989年被克隆并鉴定,它位于7q31,全长约250kbp,共有27个外显子,cDNA全长约6129bp,编码1条长1480个氨基酸的肽链。到目前为止,CFTR基因突变已达800多种,以?F508最为常见,高达68%。