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为充分发挥吡喹酮的药效,延长有效血药浓度时间,减少药物用量,提高药物的治疗指数,降低药物毒性,本论文采用脂质体制备法制备了包封率高、稳定性好的吡喹酮长循环脂质体,研究它在动物体内的药动学性质,并对其安全性进行初步的评价。选用薄膜—超声法制备吡喹酮长循环脂质体,研究有机溶剂、类脂比、药脂比、水相中的pH值、脂水相比等因素对吡喹酮长循环脂质体的包封率和稳定性的影响,优化制备吡喹酮长循环脂质体的最佳工艺。确立了最佳制备试验条件:氯仿、乙醇为有机溶剂。以正交实验法优选出制备吡喹酮长循环脂质体的最佳工艺处方:磷脂与胆固醇的质量比为10:1;磷脂与吡喹酮的质量比为10:1;PEG-4000的用量为大豆卵磷脂质量的5%;PBS液的PH值7.4。结果表明,按最佳试验条件和工艺处方制备的长循环脂质体,包封率达到(75.54±0.28)%,工艺稳定。对吡喹酮长循环脂质体进行安全性评价。用昆明系小鼠作实验动物进行了吡喹酮长循环脂质体的急性毒性试验,结果表明:吡喹酮长循环脂质体组的半致死量显著高于吡喹酮原药组和吡喹酮脂质体组。昆明系小白鼠80只,雌雄各半,随机分为4组,即三个高、中、低吡喹酮长循环脂质体组,相当于临床常用推荐量的150倍,同时设生理盐水对照组。连续4W腹腔注射后。进行生长发育指标、血液学、血清生化学和组织病理学检查。各长循环脂质体剂量组结果与对照组无显著性差异(P＞0.05)。亚慢性毒性试验结果表明,吡喹酮长循环脂质体在治疗剂量范围内安全可靠。研究吡喹酮长循环脂质体在家兔体内的药物动力学。家兔一次静脉注射吡喹酮长循环脂质体制剂,给药后,分别于不同的时间点取血样测定血药浓度。试验结果表明:药-时曲线属一开发室模型,其主要药代动力学参数分别为:消除半衰期为15.3408h,药-时曲线下面积AUC为14.5884 h·mg/mL,总清除率为0.3973mL/d。与游离药物和吡喹酮普通脂质体比较,结果表明:吡喹酮长循环脂质体有效地延长了药物作用时间。