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目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱对烧伤休克犬口服液体肠内补液时肠粘膜屏障功能的影响,为提高烧伤休克口服液体复苏的效果提供实验依据。
方法:成年雄性Beagle犬18只,采用凝固汽油燃烧法造成50%TBSAⅢ°烧伤模型。随机分为三组:不复苏组(NR组,n=6),肠内葡萄糖-电解质溶液(glucose electrolyte solution,GES)复苏组(GES组,n=6)和肠内GES+卡巴胆碱(earbachol,CAL)复苏组(GES/CAL组,n=6),肠内补液组在烧伤后半小时均经空肠造口匀速泵入复苏液,按Parkland公式(4ml·1%TBSA-1·kg-1)设定补液速率,卡巴胆碱以20μg·kg-1溶于GES中同时注入。测定各组动物烧伤前及烧伤后2h,4h,6h,8h平均动脉压(MAP),心排出量(CO),肠粘膜血流量(IBF)及血浆二胺氧化酶(DAO)活性,D-乳酸(D-LA)含量。所有犬在烧伤后8小时处死,取小肠组织测定髓过氧化物酶(MPO)活性,丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及小肠组织的含水量。
结果:
1.烧伤后GES/CAL组和GES组与NR组比较,MAP和CO显著升高,烧伤后8h时GES/CAL组和GES组MAP接近伤前水平,CO恢复到伤前50-60%,显著高于NR组。
2.烧伤后GES/CAL组和GES组与NR组比较,IBF明显增加,烧伤后8h时GES/CAL组和GES组的IBF可恢复到伤前的40-50%。而NR组恢复不到伤前的20%。
3.GES组与NR组比较,血浆DAO活性和D-LA含量以及小肠组织MPO活性和MDA含量均明显升高,小肠组织SOD活性显著降低,小肠组织的含水量增加,小肠功能指标损害程度加重。
4.烧伤后GES/CAL组小肠功能指标的变化显著轻于GES组和NR组,血浆DAO活性和D-LA含量以及小肠组织MPO活性和MDA含量明显降低,小肠组织SOD活性显著升高;GES/CAL组小肠组织的含水量较GES组低。
结论:
1.肠内补液可以改善心输出量,维持平均动脉压,增加小肠粘膜血流量。单纯葡萄糖-电解质溶液肠内补液引起的缺血/再灌注损伤,加重了小肠粘膜屏障功能的损伤。
2.卡巴胆碱可以改善肠内补液引起的缺血/再灌注损伤,增加烧伤休克肠内复苏时肠粘膜血流量,减轻肠道局部炎症损伤,降低肠道通透性,改善肠道屏障功能,将提高烧伤休克复苏效果,其作用机制可能与其兴奋胆碱能抗炎通路,抑制致炎因子释放的作用有关。