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背景和目的:替加环素治疗呼吸机相关性肺炎(VAP)目前受到广泛的关注。近期已有文献报道替加环素的临床疗效,但相关不良反应的研究报道较少。本文旨在探讨不同剂量替加环素对于治疗多重耐药菌呼吸机相关性肺炎的临床疗效及其不良反应比较。方法:回顾性收集浙江大学医学院附属第二医院脑重症医学科(NCU)2013年1月至2015年12月收治的使用替加环素治疗134例确诊为VAP患者的临床资料,其中男99例,女35例,年龄15～94岁,平均(60.80±18.10)岁,替加环素使用疗程4～53天,平均(11.39±6.27)。根据替加环素用法用量不同分类,替加环素第1组(首剂100mg,随后每12h50mg静脉滴注)54例,第2组(持续100mg每12h静脉滴注,全疗程)69例,第3组(持续100mg 3～5d,继以50mg每12h静脉滴注)11例,致病菌株为鲍曼不动杆菌104例,肺炎克雷伯杆菌48例,探讨三组患者临床疗效、不良事件发生率及发生时间,28天死亡率及相关危险因素。结果:替加环素第2组的临床有效率(48/69,69.6%)高于第1组(19/54,35.2%)及第3组(5/11,45.5%)(χ2=14.7,p=0.001);第2组的鲍曼不动杆菌(27/69,51.9%)及肺炎克雷伯杆菌清除率(14/69,66.7%)更高,差别均有统计学意义,p<0.05。第2组CRP下降50%(3.93±1.93)所需时间及替加环素使用疗程(9.63±3.92)短于第1组(6.46±5.42;13.31±8.21)及第3组(4.00±2.29;12.64±3.70),差异有统计学意义(p<0.05)。Logistics回归分析显示,APACHE Ⅱ高评分是VAP患者临床治疗失败的独立预测因素(OR=0.78,95%CI:0.70～0.88),而超剂量替加环素(OR=5.07,95%CI:2.04～12.57)及初始合适抗生素治疗(OR=6.49,95%CI:2.28～18.5)是VAP患者临床疗效的有效因素。三组不良事件发生率及28天死亡率差异均无统计学意义(p>0.05)。不良反应中肝功能损害出现时间最晚(10.83±7.08),第1组治疗后的总胆红素升高较显著(p=0.004)。合并感染性休克、多脏器功能衰竭及APACHEⅡ高评分是VAP患者28天死亡的危险因素。结论:较高剂量的替加环素对于多重耐药革兰阴性杆菌感染的危重症VAP患者具有更好的临床疗效。替加环素具有良好的药物安全性及耐受性。相关副作用的发生与替加环素使用疗程有关,增加剂量并未显示出更多不良反应。初始抗菌药物选择不恰当会导致临床治疗失败,患者病情严重程度及合并症是导致VAP患者28天死亡的重要因素。