雌激素替代疗法可预防、缓解和治疗妇女绝经后出现的各种症状和疾病，但也增加了患癌几率，因此，弱雌激素受到了人们的关注。与17β-雌二醇相比，17α-雌二醇的雌激素活性很弱，而有关17α-雌二醇及其衍生物制备的研究却很少。因此，本课题对用构型转化法制备17α-雌二醇的制备工艺作了一些探索性的工作。 1．本课题用制备模式化合物的方法，初步探明了转位反应机理。雌二醇3，17β—双对甲苯磺酸酯在醋解转位时，3—位酚羟基形成的对甲苯磺酸酯很难发生反应，而17—位醇羟基形成的对甲苯磺酸酯则可能经过正碳离子中间体，发生消除和重排消除反应，得到消除混合物，同时还经过双分子过渡态发生S_N2反应，得到构型翻转的目标中间体。分离转位中间体，结构经¹H-NMR和¹³C-NMR确证，立体构型经NOE差光谱确证，并与17β-异构体作了对照确证。本课题对转位反应机理的研究未见文献报道。所分离得到的转位中间体中17α-乙酸酯化合物均未见文献报道。 2．在探索转位反应机理的过程中，对转位法制备17α-雌二醇的工艺进行改进。将文献报道的DMF—醋酸钾和冰醋酸—醋酸钠转位反应条件改进为DMF—醋酸钾—冰醋酸的转位条件，加快了反应速度，增加了转位化合物在产物中所占的比例。 3．以雌酚酮为原料，经还原、酯化、醋解、水解、柱层析、重结晶等步骤制得17Q一雌二醇，粗品收率30%，精制后总收率20%。文献报道收率25%。测定其比旋值与标准品一致，HPLC测 定的17Q一雌二醇对17p一雌二醇的%d.e.为100%。