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肝纤维化是多种慢性肝病进展过程中肝内纤维生成与降解失衡,导致肝内沉积过多胶原蛋白,是向肝硬化进展的一个中间阶段,其早期阶段病理生理改变是可逆的.肝脏穿刺活检则是其最常用的方法,但为有创方法且取样误差较大,实验室检查特异度不高.因此肝纤维化早期诊断对慢性肝病的治疗及预后有着重要临床意义.近几年来功能影像检查在诊断和评估肝纤维化方面逐步应用于临床,有望成为真正无创的功能检查.本研究分为三部分,第一部分应用3.0TMR扩散加权成像评估乙肝肝纤维化的研究;第二部分应用3.0TMR动态增强扫描评估乙肝肝纤维化的研究;第三部分应用超声弹性成像评估乙肝肝纤维化的研究.本文主要分为以下几个部分: 第一部分:应用3.0TMR扩散加权成像评估乙肝肝纤维化的研究 目的:本研究探讨磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MR)扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在不同b值(b值分别为:0/200s/mm2,0/400s/mm2,0/600s/mm2,0/800s/mm2)条件下的肝和脾的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值与肝纤维化程度、肝炎症活动度和脂肪变性的相关性,并评价其肝脏纤维化程度及炎症活动度的诊断效能. 方法: 1、研究被试:所有被试都经医院伦理委员会批准和患者知情同意,根据纳入标准和排除标准,最终病例组共有43例纳入本研究,其中女性10例,男性33例,年龄21岁~59岁,平均年龄37.37±10.31岁;对照组共13例纳入本研究,其中女性6例,男性7例,年龄23岁~53岁,平均年龄34.77±12.13岁. 2、检查设备及扫描参数:采用Siemens Tim Trio3.0T MRI扫描仪,32通道体部线圈.病例组及对照组均行常规上腹部MR平扫和改良后的扩散加权(DWI)扫描. 3、图像后处理及分析:DWI数据由Siemens自带后处理软件(Siemens Syngo)自动生成ADC图.由一名经验丰富的肝脏影像医生测量ADC值.将感兴趣区(region of interest,ROI)分别置于肝右前上叶、右前下叶、右后上叶、右后下叶;脾脏ROI分别置于脾上极、中部及下极平面.分别算出均数作为此例肝、脾ADC值. 4、病理学分析:要求所有肝脏穿刺标本长度不得小于20mm和少于8个汇管区. 5、统计学分析:统计学分析采用SPSS17.0统计软件包进行(Version17.0,SPSS,Chicago,IL,USA),P<0.05为差异有统计学意义. 结果: 1、病例组与对照组的平均年龄和性别构成比比较差异均无统计学意义,P值分别为0.447,0.211. 2、不同b值条件下肝脏ADC值与纤维化程度均呈负相关,高b值时(600,800s/mm2)呈高度相关;肝脏ADC值与炎症活动度均呈负相关,仅b=200s/mm2呈低度相关,其余呈中度相关;肝脏ADC值与脂肪肝分级无相关关系(r均<0.30,P值均>0.05);而不同b值条件下脾脏ADC值分别与纤维化程度、炎症活动度、脂肪肝分级无相关关系(r均<0.30,P值均>0.05). 结论: 1、不同b值条件下的肝ADC值与肝纤维化分期呈负相关,高b值较低b值诊断价值大,且以b=800s/mm2时最佳; 2、不同b值条件下的肝ADC值与炎症活动度呈低度-中度负相关; 3、不同b值条件下的脾ADC值在肝纤维化程度、炎症活动度、脂肪肝分级中的诊断价值不大. 第二部分:应用3.0T MR动态增强扫描评估乙肝肝纤维化的研究 目的:本研究探讨动态增强磁共振(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)成像在慢性乙型肝炎所至的肝纤维化评估上的诊断性能.评价其肝动脉灌注指数(hepatic perfusion index,HPI)与肝纤维化程度、肝炎症活动度和脂肪变性的相关性. 方法: 1、研究被试:同第一部分; 2、DCE-MRI扫描参数 3、图像后处理及分析 4、病理学分析:同第一部分. 5、统计学分析 结果: 1、对照组,S0~S4肝纤维化组的平均HPI值分别为:0.23±0.04、0.23±0.03、0.26±0.03、0.29±0.04、0.36±0.07、0.40±0.06.采用单因素方差分析,F=25.799,p=0.000,不同组间HPI值差异有统计学意义. 2、对照组与S2(p=0.003)、S3(p=0.000)、S4(p=0.000)均有统计学差异;S0与S2(p=0.023)、S3(p=0.000)、S4(p=0.000)均有统计学差异;S1与S3(p=0.000)、S4(p=0.000)均有统计学差异;S2与S3(p=0.004)、S4(p=0.000)均有统计学差异;S3与S4有差异,p=0.034.其余二组间差异无统计学意义. 3、HPI值与肝脏纤维化程度、炎症活动度及脂肪肝分级的相关性系数分别为:0.825、0.364、0.280;P值分别为0.000、0.017、0.068.HPI值与肝脏纤维化程度相关性最好. 结论: 1、HPI值分别与纤维化程度呈高度正相关;HPI值分别与炎症活动度均呈低度正相关;HPI值与脂肪肝分级无相关关系. 2、HPI对区分早期肝纤维化诊断价值有限,尚不能有效区分对照组与S0、对照组与S1、S0与S1、S1与S2组. 3、DWI与DCE多模态协同诊断,能提升诊断效能. 第三部分:应用超声弹性成像评估乙肝肝纤维化的研究 目的:本研究探讨声辐射力脉冲成像(acoustic radiation force impulse,ARFI)弹性成像在慢性乙型肝炎所至的肝纤维化评估上的诊断性能.评价其与肝纤维化程度、肝炎症活动度和脂肪变性的相关性. 方法: 1、研究被试:同第一部分; 2、检查设备:德国西门子公司的Acuson S2000彩色多普勒超声诊断仪. 3、检查方法: 4、病理学分析:同第一部分. 5、统计学分析 结果: 1、对照组、病例组整体及各分期组的3.0cm与6.0cm组的SWV均数比较,并经独立样本t检验,所有P值均>0.05,均无统计学差异,因此将3.0与6.0cm组数据求平均值,合并成一组. 2、合并后,对照组、S0~S4肝纤维化组的平均SWV分别为:1.18±0.10m/s、1.15±0.08m/s、1.20±0.11m/s、1.47±0.13m/s、1.85±0.13m/s、1.96±0.15m/s.采用单因素方差分析,F=172.40,p=0.000,不同组间SWV差异有统计学意义. 3、组间两两比较,采用LSD-t检验:对照组与S2、S3、S4二组间差异有统计学意义,p都等于0.000;S0与S2、S3、S4二组间差异有统计学意义,p都等于0.000;S1与S2、S3、S4二组间差异有统计学意义,p都等于0.000;S2与S3、S4二组间差异有统计学意义,p都等于0.000;S3与S4二组间差异有统计学意义,p=0.005.仅对照组与S0和S1组比较差异无统计学意义(p>0.05). 4、SWV与肝脏纤维化程度、炎症活动度及脂肪肝分级的相关性系数分别为:0.901、0.384、0.197;P值分别为0.000、0.011、0.205. 5、ROC曲线分析显示,SWV诊断纤维化程度分期≥S1、≥S2、≥S3和S4的AUROC分别为0.937、0.997、0.996、0.924;截断点值分别为1.195、1.330、1.688、1.845;敏感度分别为0.919、0.967、0.952、0.923;特异度分别为0.833、0.923、0.955、0.867;准确性分别为:0.752、0.890、0.907、0.790. 结论: 1、SWV分别与纤维化程度呈高度正相关;与炎症活动度呈低度相关;而与脂肪肝分级无相关关系. 2、SWV对肝纤维化有较高的诊断价值,但尚不能区分对照组与S0,对照组与S1,及S0与S1组.