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目的:研究核干细胞因子(nucleostemin,NS)和p14ARF(alternative reading frame,细胞周期依赖性激酶抑制蛋白)在乳腺浸润性导管癌中的表达及与临床意义的研究。方法:收集永州市中心医院2009年9月至2011年9月乳腺浸润性导管癌手术标本110例,癌旁正常乳腺组织作为对照,采用免疫组织化学法检测NS蛋白和p14ARF蛋白在乳腺浸润性导管癌组织及癌旁正常乳腺组织中的表达,并统计分析NS和p14ARF与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、月经状态及分子分型的关系,并统计分析NS与p14ARF在乳腺浸润性导管癌中蛋白表达的相关性。结果:乳腺癌组织NS蛋白表达阳性率为64.5%,在癌旁正常乳腺组织中表达呈阴性,差异有统计学意义(P<0.001)。NS蛋白表达与年龄、肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移和月经状态无明显关联,差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺浸润性导管癌病理组织学分级Ⅰ级20例,NS阳性表达8例(40.0%);Ⅱ级58例,NS阳性表达35例(60.3%);Ⅲ级32例,NS阳性表达28例(87.5%),三组间NS阳性表达率差异有统计学意义(P=0.001),NS阳性表达率在Ⅰ级和Ⅲ级之间、Ⅱ级和Ⅲ级之间差异明显,有统计学意义(P<0.05),在Ⅰ级和Ⅱ级之间差异无统计学意义。NS阳性表达率与ER(P=0.031)和p53(P=0.032)的阳性表达密切相关,但与PR(P=0.231)和HER2(P=0.180)阳性表达无关。NS蛋白在不同分子分型乳腺浸润性导管癌中的阳性表达分别为:Luminal A型阳性58.3%,Luminal B型阳性64.7%,HER2过表达型56.3%,三阴型94.1%,三阴型中NS蛋白阳性率高于其他分子分型,差异有统计学意义(P=0.046),NS在三阴型和Luminal A(P=0.006)、三阴型和HER2过表达型(P=0.017)之间阳性表达率差异有统计学意义,其余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。p14ARF在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织的阳性表达率分别为46.4%与100%,p14ARF在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.001)。p14ARF表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿块大小、临床TNM分期和月经状态无关,差异无统计学意义(P>0.05);p14ARF在不同组织病理学分级中的阳性表达率分别为:Ⅰ级70.0%(14/20例),Ⅱ级46.6%(27/58例),Ⅲ级31.3%(10/32例),三组间p14ARF阳性表达率差异有统计学意义(P=0.024),Ⅰ级和Ⅲ级之间差异有统计学意义(P=0.006),Ⅰ级和Ⅱ级(P=0.07)、Ⅱ级和Ⅲ级(P=0.158)之间差异无统计学意义;有腋窝淋巴结转移组p14ARF阳性表达率(29.3%)低于无淋巴结转移组(65.4%),差异有统计学意义(P<0.001)。p14ARF表达与HER2(P=0.029)和p53(P<0.001)的表达密切相关,但与ER(P=0.405)、PR(P=0.629)阳性表达无关。p14ARF蛋白在分子分型乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为:Luminal A型53.3%,Luminal B型58.8%,HER2过表达型37.5%,三阴型17.6%,四组比较差异有统计学意义(P=0.039),Luminal A型与三阴型(P=0.009)、Luminal B型与三阴型(P=0.013)组织中p14ARF蛋白阳性表达率差异有统计学意义。NS与p14ARF在乳腺癌中表达呈负相关。结论:NS蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达明显高于癌旁正常组织,与组织学分级密切相关,与ER及p53表达相关,在三阴型阳性率高于其他分子分型。p14ARF蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达显著降低,且与组织学分级和淋巴结转移密切相关,与HER2及p53表达有相关。乳腺浸润性导管癌组织中NS的阳性表达与p14ARF阳性表达呈负相关。