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目的：研究血管形成抑制剂TNP-470联合MMC对小鼠原位移植性肝癌生长抑制及作用机制、术后复发和转移的防治作用。 方法：小鼠H22肝癌细胞先在KM小鼠皮下成实体瘤，再接种于KM小鼠肝脏，一周后建立起小鼠原位移植性肝癌模型。 第一部分：原位移植性肝癌模型小鼠40只，随机分为四组，①对照组：隔日皮下注射3％酒精溶剂，共7次；②MMC组：每周两次腹腔注射MMC（2mg／kg），共4次；③TNP-470组：隔日皮下注射TNP-470（30mg／kg），共7次；④TNP-470+MMC组：隔日皮下注射TNP-470（30mg／kg），共7次，每周两次腹腔注射MMC（2mg／kg），共4次。用药两周后处死小鼠，检测小鼠处理前后体重；原位肿瘤的长径及垂直短径（a,b），按v=0.5×ab2计算肿瘤体积；肿瘤组织免疫组化检查ki-67、凋亡、微血管密度；肿瘤组织透射电镜检查细胞凋亡。 第二部分：原位肝癌模型小鼠切除肿瘤后建成肝癌切除术后小鼠模型60只，随机分为四组，①对照组：隔日皮下注射3％酒精溶剂；②MMC组：第一周（每周两次腹腔注射MMC 2mg／kg），后按每周一次腹腔注射MMC（2mg／kg）；③TNP-470组：隔日皮下注射TNP-470（30mg／kg）；④TNP-470+MMC组：隔日皮下注射TNP-470（30mg／kg），第一周（每周两次腹腔注射MMC2mg／kg），后按每周一次腹腔注射MMC（2mg／kg），用药至小鼠死亡。检测小鼠存活时间、各组复发率、复发瘤长径及垂直短径（a,b）、处理前后腹围。 结果：第一部分：①各处理组肿瘤生长均较对照组有不同程度的抑制，联合用药组最显著（P＜0.05），各组处理前后小鼠体重无明显差异；②相比于对照组，TNP-470对增殖指数无明显影响（P＞0.05），凋亡指数增加，微血管密度明显减少（P＜0.05）。联合用药组增殖指数TNP刁70联合丝裂霉素对小鼠原位移植性肝癌生长、术后复发和转移防治的实验研究中文摘要及凋亡指数较对照组及单用药组明显增加，微血管密度较对照组及MM…C组明显减少（P<0 .05）;③电镜结果显示:TNP一470组可见凋亡的内皮细胞及肿瘤细胞，联合用药组可见凋亡的内皮细胞及较多的凋亡的肿瘤细胞。 第{二叔分:①TNP一470组及联合用药组较MMC组和对照组生存时间明显延长（P<0.05）;②联合用药组较MMC组复发率明显减少，复发瘤体积亦减小伊<0.05);③联合用药组较单药组小鼠腹围明显减少（P<0 .05）。 结论:联合TN卜470及MMC能明显提高单药对小鼠原位移植瘤生长抑制及防治切除术后复发和转移的效果，TNP一470作用的靶点主要是血管内皮细胞，增效的机制可能是通过抑制新血管形成从而诱导肿瘤细胞的凋亡。