目的:对临床上收集的一个国内少见的帕金森病大家系进行遗传学特征及临床发病特点调查,并尝试定位这一家系的致病基因,期望发现导致该家系连续几代发病的致病基因,为帕金森病的遗传学研究提供线索。方法:与家系成员签署知情同意书后对家系成员的遗传学特征进行详细调查,确定并绘制遗传图谱,同时对该家系发病成员进行病史采集、查体、辅助检查及相关帕金森病量表的测定,总结该家系的发病特点。采集家系成员及部分配偶的外周血,提取白细胞DNA,首先采用PCR-RFLP法及PCR-DNA测序法对目前报道的常见常染色体显性遗传帕金森病突变位点进行筛查;若未发现阳性结果,进一步对目前报道的常染色体显性遗传帕金森病常见致病基因所在的染色体位点进行连锁分析,若这些基因均不支持连锁,则进一步进行全基因组扫描,定位致病基因的大致染色体位点;然后根据定位的染色体位点进行与帕金森病相关致病基因的筛查,明确该家系的具体致病基因及突变位点。创新点:所研究的帕金森病家系为四代发病,家系成员25人中有9人发病,且每代均有发病者,所得的家系资料发病例数多,症状典型,家系资料较为难得;本实验较为系统的对这个帕金森病家系的致病基因进行定位筛查,为今后帕金森病家系资料的致病基因研究提供了思路;发现了中国人群帕金森病相关基因LRRK2的一个新的突变位点。最终的成果:该家系为一原发性常染色体显性遗传帕金森病大家系,起病年龄较早,病程进展缓慢,以震颤和强直为主要临床特征,服用左旋多巴有效;该家系的致病基因为LRRK2,发现该家系存在LRRK2基因24号外显子Arg1067Gln突变,该突变位点为在中国人群首次报道。