肿瘤抗血管生成及细胞免疫疗法的模型与分析

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肿瘤是一种常见的多发病,还是严重威胁人类健康的恶性病。近几百年来一直困扰着整个人类社会。尽管目前人类利用手术、放化疗对肿瘤的治疗已经卓有成效,但每年因肿瘤而死亡的人数依然占据着很高的比重。肿瘤生物免疫疗法是指利用机体自身的免疫能力来对抗肿瘤,其中细胞免疫疗法和抗肿瘤血管生成疗法因其独有的特性,受到越来越多研究学者的关注。采用基于生物学相互作用的肿瘤数学模型,能够更加直观地观察到肿瘤的生长规律,方便寻找更佳的治疗方案,故本文考虑建立一类抗肿瘤血管生成及细胞免疫疗法相结合的肿瘤生长及治疗模型。  该模型基于细胞连续生长的假设,通过研究肿瘤生长的一般特性,参考已有的肿瘤交互模型,确定合适的参数估计,建立两种治疗相结合下肿瘤的生长及治疗模型。本文的主要工作及成果如下:  (1)在现有研究的基础上,采用常微分方程(ordinary differential equation,ODE)建立肿瘤的生长、治疗模型,及其简化模型,该模型由5个常微分方程组成来模拟肿瘤细胞、宿主细胞、内皮细胞、效应细胞以及抑血管生成因子之间的相互作用;  (2)在对模型的有效性进行证明的基础上,分别分析了不同治疗情况下,即抗肿瘤血管生成疗法、细胞免疫疗法和两种治疗相结合下,肿瘤治疗的稳定性状况,寻找合适的无肿瘤或少肿瘤稳定状态,并通过仿真测试进行验证。  通过对模型的分析以及实验仿真发现:  (1)细胞免疫疗法可以彻底清除肿瘤细胞;  (2)抗肿瘤血管生成疗法无法根治肿瘤;  (3)两者相结合的疗法可以实现更佳的治疗效果,如在肿瘤减少阶段,用药量相同的情况下可实现肿瘤数目更少,用较少的量即可实现肿瘤的治愈,整体用药比例下降约为17.5%。
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