Bmi-1在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

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背景与目的:NK/T细胞淋巴瘤(extra nodal Natural Killer/T-cell lymphoma,NKTCL)是一种好发于鼻腔的特殊类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)。临床上,病人的病情常常急速进展,预后不佳。目前Ⅰ、Ⅱ期首选放疗,但即使采取根治性放疗Ⅰ期的病人5年OS从42%-91%不等;Ⅲ、Ⅳ期的病人,即使强有力的综合治疗,效果仍然不佳。说明这是一组异质性疾病,不同患者之间预后不同。NHL常用的预后指标如:临床分期、外周血乳酸脱氢酶滴度(LDH)、B症状、国际预后指数(IPI)等在NKTCL中尚无统一的预测价值。因此,为NKTCL探索新的预后指标成为一种必然的趋势。许多具有判断NHL预后的分子标志物成为研究热点,B细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1基因(B—cell specific moloney murine leukemia virus integration site 1,Bmi-1)是其中之一。Bmi-1是1991年荷兰癌症中心在小鼠淋巴瘤细胞中发现的多梳基因家族(Polycomb group,PcG)的一个原癌基因。近年来,许多研究证实Bmi-1在霍奇金淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、结肠癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等肿瘤中表达异常,参与肿瘤的发生发展,而且与肿瘤的侵袭、转移及病人的治疗和预后相关。而目前尚无Bmi-1在NKTCL中的研究报道。本研究的目的及创新性正是探讨Bmi-1在NKTCL组织中的表达,及其与病人预后的关系。方法:收集广州医学院附属肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心以及广州市第一人民医院经病理确诊,且有完整病理蜡块及随访资料的NKTCL患者活检的组织标本蜡块29例。收集全组入选患者的性别、年龄、职业、临床分期(据NCCN2010年版NHL的临床分期系统)、治疗前乳酸脱氢酶水平等情况,用免疫组化法(Immunohistochemistry, IHC)检测Bmi-1在原发肿瘤组织及癌旁组织中的表达差异,并分析肿瘤原发灶中Bmi-1的表达水平与NKTCL患者的预后关系。结果: 29例NKTCL中,有7例Bmi-1的表达评分为0分,其余22例有不同程度的表达。低表达的有11例(37.9%),中表达的有14例(48.3%),高表达的有4例(13.8%)。Bmi-1在NKTCL的癌旁组织中无表达。x2检验结果提示Bmi-1在NKTCL癌组织和癌旁组织中的表达是存在差异(P <0.05)。NKTCL组织中,Bmi-1的表达水平与患者的临床分期存在相关性(P <0.05),而与患者的年龄、性别、外周血LDH、原发鼻腔与否、B症状、KPS评分、IPIP评分以及显微镜下血管中心性的病理表现均无相关性(P >0.05)。生存分析发现,Bmi-1强表达(3-6分)的患者比弱表达(小于3分)的患者总生存时间(OS)有更长的趋势。Bmi-1弱表达的11例的中位生存时间为21.33个月,平均生存时间为29.944个月。Bmi-1强表达18例(62.07%),中位生存时间为31.67个月,平均生存时间为34.664个月。Kaplan-Meier单因素分析其他各临床病理因素与患者生存时间的相关性,结果P值均大于0.05。结论: Bmi-1的表达水平与NKTCL患者的临床分期相关,晚期病人中Bmi-1高表达频率更高。同时Bmi-1强表达较弱表达的患者OS有更长的趋势,但是P值未显示出统计学意义。
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