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目的通过建立间歇低氧的大鼠模型,观察大鼠不同时间段间歇低氧后认知功能、Fas凋亡通路相关因子Caspase-8、FLIP的变化及海马细胞凋亡关系,探究低氧后Fas凋亡通路对大鼠认知功能的影响及依达拉奉干预作用。方法筛选135只成年Wistar雄性的大鼠,采用随机数字法分为空白对照组(UC组)、依达拉奉干预组(ED组)、间歇低氧组(IH组),再按3d、7d、14d、21d、28d五个时间点,将每组分为五个亚组,每个亚组有9只动物。IH组和ED组交替给予不同流速的氮气及压缩的空气,IH组及ED组箱内最低氧浓度到5%,后复至21%,每个循环周期为2分钟。UC组则持续注入空气120s,氧浓度维持在21%。实验结束后,于每一个时间段Morris水迷宫测定动物学习认知功能后,将大鼠分别随机断头取脑,免疫组化与免疫印迹法测定海马CA1区FLIP、Caspase-8蛋白的表达,原位末端标记法测定神经细胞的凋亡情况。结果1 Morris水迷宫的结果:同一组内不同时间段比较:ED组、IH组大鼠从14d始随缺氧时间增加,其逃避潜伏期明显延长,跨越目标象限的时间明显缩短,同一组内的14d、21d、28d之间比较,差异具有统计学的意义(P<0.05),但3d、7d之间差别不明显(P>0.05);同一时间点各组间比较:ED组、IH组动物在14d、21d、28d动物跨越目标象限时间延长,逃避潜伏期缩短(P<0.05);与IH组比,ED组的14d、21d、28d动物逃避潜伏期明显缩短而跨越目标象限的时间明显延长,差别有统计学意义(P<0.05)。2各组大鼠海马Caspase-8免疫组化及免疫印迹结果分析:与UC组比较,IH组于3d、7d、14d、21d、28d各时间点海马Caspase-8蛋白表达明显增多,(P<0.05);与IH组比,ED组于各时间点Caspase-8表达减少,但高于UC组(P<0.05)。IH组和ED组Caspase-8蛋白表达随间歇低氧时间延长呈现持续增高趋势,28d最高,但各时间段的UC组无明显变化(P>0.05)。3各组动物海马FLIP免疫组化及免疫印迹结果分析:与UC组比较,3d、7d、14d、21d、28d各时间段IH组动物海马组织FLIP表达增高(P<0.05);与IH组比较,ED组于各时间点FLIP蛋白表达明显增高(P<0.05)。IH组和ED组FLIP表达随低氧时间延长呈现先上升后下降的趋势,于14d达峰后逐渐减少,在不同时间点的UC组无明显变化(P>0.05)。4各组大鼠海马组织细胞凋亡的变化:光学显微镜下凋亡的细胞主要分布在海马组织CAl区,形态不规则,椭圆形或圆形,大小不一,棕褐色或棕黄色的核,非凋亡细胞的核由苏木素复染后为蓝色。与UC组比较,IH组于3d、7d、14d、21d、28d各时间点海马组织CA1区细胞凋亡指数明显增高(P<0.05);与IH组比,各时间点ED组凋亡指数明显下降,但高于UC组(P<0.05)。IH组和ED组细胞凋亡随间歇低氧时间延长呈现持续上升的趋势,均于28d最高,UC组各时间点无明显变化(P>0.05)。结论1间歇缺氧激活大鼠Fas凋亡通路的相关蛋白Caspase-8及FLIP蛋白的表达,Fas凋亡通路可能在间歇低氧所致神经损伤中扮演一定角色,这可能是OSAHS患者产生认知障碍的病理生理基础之一。2依达拉奉可能通过减少凋亡蛋白Caspase-8,提高抗凋亡因子FLIP蛋白表达,从而抵抗间歇性低氧所致的神经细胞凋亡,改善大鼠的学习记忆功能,为临床药物治疗OSAHS,提供用药依据。