甘草次酸作肝靶向基因修饰高分子载体材料的制备

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近年来以甘草次酸/甘草酸受体介导的肝靶向给药系统引起了广大学者的关注。本组查瑞涛博士制备的甘草次酸修饰的壳聚糖(CTS-GA),其动物实验证明了将由CTS-GA所制备的纳米粒子注射入大鼠体内后,3h后纳米粒子在大鼠肝脏的富集率高达70%,而半乳糖修饰的壳聚糖相同时间内在肝脏的富集率只有16%,说明甘草次酸具有相当高的肝靶向性。本论文拟采用GA作为肝靶向基团,分别以合成的可生物降解高分子材料及天然可生物降解高分子材料为载体,制备了新型肝靶向给药药物载体。   本文的第一章主要对各种生物可降解材料及肝靶向给药系统的研究进展做一概述。   作为合成的可生物降解高分子材料,聚谷氨酸及其衍生物作为肝靶向给药载体一直倍受人们的关注。本文的第二章通过甘草次酸的羧基和双氨基聚乙二醇的氨基缩合制备了单端修饰靶向基团的甘草次酸-聚乙二醇(18-β-GA-PEG-NH2)作为大分子引发剂,然后引发谷氨酸苄酯的开环聚合得到带肝靶向基团的双亲性嵌段聚合物载体材料(18-β-GA-PEG-b-PBLG)。通过1HNMR,13C NMR,IR,UV-Vis,GPC等对载体材料进行表征。本文的第三章以丁二酸为间隔臂制备了甘草次酸修饰的壳聚糖(GA-SUC-CTS),经1H NMR,IR及元素分析等对产物进行了表征,GA取代度高达7.5%。   此外,本文还研究了各种不同聚阴离子聚苹果酸(PMANa)、柠檬酸钠(CRNa)以及三聚磷酸钠(TPP)对壳聚糖进行离子交联成球实验,首次考察了聚苹果酸、柠檬酸钠作离子交联剂的成球条件,并通过激光粒度仪、zeta(ζ)电位以及TEM等手段对粒径分布、电势及粒子形貌进行了考察,其中以。TPP为离子交联剂所得的粒子球形规整,稳定性好。
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