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目的：通过建立氯化锂-匹罗卡品致癫痫大鼠模型,研究幼年发育期大鼠癫痫持续状态后急性期内海马结构神经元损伤变化、星形胶质细胞和小胶质细胞活化的时间和年龄依赖性特点,初步探讨致痫后大鼠海马神经元损伤变化与胶质细胞活化的相关性,为寻求新的癫痫治疗方向提供一定的实验依据。方法：1.模型建立,选用幼年发育期健康雄性Wistar大鼠,生后7天(P7)、生后15天(P15)、生后21天(P21)大鼠各65只,随机将各年龄段大鼠分为癫痫模型组50只和空白对照组15只,癫痫模型组按照SE后处死时间点分为2h、12h、24h、3d、7d,5个亚组,每一个亚组均随机分配10只Wistar大鼠,相应空白对照组各亚组均3只Wistar大鼠。各年龄段癫痫模型组大鼠均给予氯化锂128mg/kg腹腔注射,18到24小时之后,腹腔注射匹罗卡品,P7P15、 P21大鼠每公斤体重匹罗卡品的剂量分别为120mg/kg、80mg/kg、60mg/kg。在匹罗卡品注射前30min,癫痫模型组大鼠均给予硫酸阿托品1mg/kg腹腔注射,用来拮抗外周胆碱能反应,降低死亡率。癫痫持续状态2h后给予10%水合氯醛3～4ml/kg终止发作,空白对照组均给予等量生理盐水。2.采用FJB染色法和尼氏染色法观察各年龄段癫痫模型组及相应空白对照组大鼠海马神经元的形态学变化。3.采用免疫组化法分析大鼠海马CA1、CA3、DG区星形胶质细胞标志物GFAP和小胶质细胞标志物IBa-1的表达状况,GFAP、IBa-1稀释比均为1：100,采用SABC法。结果：1.经试验验证,P7、P15、 P21大鼠每公斤体重匹罗卡品致痫有效剂量分别为120mg/kg、80mg/kg、60mg/kg。2.P7、P15大鼠致痫成功率100%,SE后成活率100%；P21大鼠致痫成功率约为80%,成活率约为60%。3.FJB染色和Nissl染色显示,空白对照组和P7癫痫模型组大鼠海马神经元无损伤变化；SE后2h,P15、P21致痫鼠海马神经元出现变性损伤；P15致痫鼠SE后各时间点海马神经元损伤出现在CA1区、DG区,而P21致痫鼠SE后各时间点海马CA3区、CA1区、DG区神经元损伤明显。4.P7、P15、P21癫痫模型组和空白对照组大鼠海马各区均有GFAP、IBa-1表达；空白对照组相比,P2大鼠海马CA3区GFAP阳性表达量最多(P<0.05),P7大鼠海马各区IBa-1阳性表达量最少(P<0.05),P15居中(P<0.05),P21最多(P<0.05)；癫痫模型组相比,P21致痫大鼠SE后各时间点海马各区GFAP、IBa-1阳性表达量最多(P<0.05),且活化完全；癫痫模型组中,SE后2h胶质细胞出现活化,至SE后3d时胶质细胞活化显著。结论：幼年发育各期Wistar大鼠的每公斤体重匹罗卡品致痫剂量不同；小年龄组致痫大鼠对癫痫持续状态耐受性较强；幼年发育期大鼠致痫后,海马神经元的损伤变化和胶质细胞的活化呈现出一定的年龄和时间特性；胶质细胞的数量及活化状态与神经元的损伤变化存有潜在的相关性。目的：我们之前的研究发现癫痫大鼠海马神经元的损伤丢失与过度的胶质细胞活化有很大关联性,同时我们得出SE后3d时星形胶质细胞和小胶质细胞活化显著。在此实验结果的基础上,我们来探讨中药雷公藤的有效提取物雷公藤内酯醇对颞叶癫痫大鼠海马神经元的保护作用及其机制。方法：随机将70只生后21天的雄性Wistar大鼠分为空白对照组10只,癫痫组及雷公藤内酯醇干预组各30只,分别于SE后3d处死,采用Nissl染色、FJB染色法观察海马神经元的损伤变化；采用免疫组化法检测海马组织中星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白GFAP和小胶质细胞标志物钙离子结合适配器分子1IBa-1的表达状况。结果：1.癫痫组和药物干预组海马神经元分别与空白对照组相比损伤明显,GFAP、IBa-1呈高表达；2.与癫痫组相比,药物干预组海马神经元的损伤较小,GFAP及IBa-1的表达较低。结论：雷公藤内酯醇对癫痫持续状态后海马神经元的损伤有保护性作用,其作用机制可能与雷公藤内酯醇抑制胶质细胞活化抵抗脑内炎症反应有关,同时使得第一部分的实验结果更有说服力。