胎盘,起源于囊胚时期滋养外胚层（Trophectoderm,TE）,是母体与胎儿之间的桥梁。母体通过胎盘为胎儿提供营养物质、输送血液（氧气）和清除代谢产物（二氧化碳、尿素等）,以维持胎儿的健康发育,由于存在人类胚胎资源稀缺、胚胎分离技术不成熟、伦理限制等问题,导致人类滋养外胚层（TE）和胎盘发育的研究非常有限。对发育到第5天的胚胎进行数据分析,发现VGLL1在TE中表达量高,且人胚胎干细胞向TE诱导过程中VGLL1是迅速上调且后期持续高表达的,由此猜想VGLL1是人TE诱导的特异性因子,因此需要在TE体外诱导体系验证VGLL1。在本论文中,通过建立人原始态胚胎多能干细胞（na?ve human embryo stem cell,na?ve h ESCs）向TE和滋养层干细胞（Trophoblast stem cell,TSC）诱导的体外模型并利用小发夹RNA（sh RNA）介导的敲降实验和二代测序技术研究影响胎盘发育的关键因子及其作用机制。首先我们发现敲降VGLL1（vestigial loke family member 1）可导致TE自我更新严重受损且失去TE典型细胞形态,并且细胞周期基因和TE相关基因的表达下调,说明VGLL1是TE发育过程中的关键特异性因子,且对人TE的诱导和自我更新是必需的。利用CUT＆Tag和免疫共沉淀实验,进一步发现了VGLL1与TEAD4（TEAD家族之一的转录因子）结合形成复合物,通过调控组蛋白乙酰化修饰来影响TE的诱导。此外,ATAC-seq实验也证明了VGLL1和TEAD4相互结合形成复合物,通过调控组蛋白乙酰化修饰改变染色质开放性,从而影响细胞周期基因和TE/TSC相关基因的表达水平。TSC是由TE进一步发育形成的具有分化能力且可扩增的细胞,为了扩展我们对TSC和胚胎外谱系发育的理解,本论文进一步探索了TE诱导的调控机制在TSC维持培养中是否同样适用。结果证明TE诱导的调控机制与TSC体外维持培养中的调控机制是相同的,即VGLL1与TEAD4形成的复合物,通过调控组蛋白乙酰化修饰来调节细胞周期和TSC相关基因的转录活性,继而影响TSC的自我更新。综上所述,本论文研究结果表明在人的TE/TSC中,不同于小鼠TE中的YAP与TEAD4结合成复合物,而是VGLL1与转录因子TEAD4结合形成复合物,并通过调控组蛋白乙酰化修饰调节细胞周期基因和TE/TSC相关基因来影响TE/TSC的诱导和自我更新,此研究丰富了人类胚胎外谱系的认知,有助于研究和治疗与胎盘相关的疾病。