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MR-1（Myofibrillogenesis regulatorl,肌纤基因调节因子）编码基因是从人体骨骼肌cDNA文库中获得的与心肌肥厚相关的一个新基因,位于人类第2条染色体（NT005403.11）上,跨越2887bp片段,由3个外显子组成。在细胞水平的研究发现,MR-1与血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大有关,并且在过表达MR-1的小鼠中发现MR-1是通过活化NF-κB恶化AngⅡ诱导的心肌肥厚。在此基础上,本研究拟在动物体内通过降低MR—1的表达研究其与AngⅡ致心肌肥厚的关系,以探讨其作为防治心肌肥厚新靶点的可能性。为此,我们首先构建了腺病毒重组载体AdSiR-MR-1,然后采用雄性C57BL/6小鼠和背部置入ALZET微型注射泵,经背部皮下灌注AngⅡ（溶于PBS）,同时,设立对照PBS泵入组和对照未置入组。两周后,经超声心动图检查、小鼠心脏形态学、组织学、RT—PCR和Western分析,确定成功建立了AngⅡ诱导的小鼠心肌肥大的模型。进而利用所构建的模型通过颈静脉和尾静脉分别注射腺病毒重组载体AdSiR-MR-1,研究了不同途径和不同剂量沉默MR1基因表达的效果。最后确定以2×109pfu/100μl/只的病毒量术后第二天经颈静脉注射1次,13天后进行小鼠心脏的超声心动图检查、免疫组织学检查,同时对心肌肥厚标志基因如心钠素（ANF）、β-肌球蛋白（β-myosin）、胶原纤维蛋白（collagenⅢ）进行RT—PCR和/或Western检测,结果表明在此条件下AdSiR-MR-1能够明显的抑制AngⅡ所致的心肌肥厚,同时降低肥厚标志基因如ANF、β-myosin、collagenⅢ的表达,降低心肌的纤维化。Southern-blot分析证明注射13天后腺病毒载体DNA可以在小鼠心肌组织中检出。采用基因芯片技术检测表明在AngⅡ诱导小鼠心肌沉默MR-1基因表达后,可引起2倍上调的基因1453个,超过10倍上调的有6个;下调超过2倍的基因1081个,而超过10倍下调的有43个。基因表达变化的基因主要涉及参与肌肉收缩、免疫反应、Ca离子、G蛋白信号和代谢等多种通路途径。比较MR-1沉默组与AngⅡ处理组可发现多种肌肉收缩蛋白差异表达（有21个）、与基质蛋白相关差异表达有51个、与代谢相关的有117个、细胞信号传导蛋白表达差异的有219个,其中与G-蛋白相关表达差异的有135个、MAPK通路相关的有42个,和钙离子相关的差异表达有175个,其中97个与钙离子的结合相关、25个与钙信号通路相关,12个与钙通道相关。比较值得注意的是MR-1沉默组中有9个HSP蛋白和8个硫氧还蛋白表达上调。以上分析为我们探讨MR-1在AngⅡ诱导的心肌肥厚中的作用机制提供了思路。通过对基因芯片分析提示的几个有显著差异表达基因的RT—PCR和/或Western检测,表明在AngⅡ诱导心肌肥厚小鼠中沉默MR1基因的表达,其心肌中热休克蛋白72、硫氧还蛋白的表达明显提高,而钙调神经磷酸酶CaAβ表达降低。这一结果提示MR1在AngⅡ诱导小鼠心肌肥厚作用中包含了对热休克蛋白、硫氧还蛋白和钙调神经磷酸酶的调节机制。本研究为探讨MR-1在AngⅡ诱导的心肌肥厚中的作用机制提供了思路,并展示了MR—1作为防治AngⅡ诱导心肌肥厚新靶点的可能性。