【摘 要】
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p53是人体内一种重要的抑癌基因,p53突变、缺失和抑制都会导致p53功能的失活。研究发现,MDM2蛋白是p53的主要负调节蛋白,肿瘤细胞中MDM2蛋白的过度表达是p53功能失活的重要原因之一。因此,阻断p53-MDM2的相互作用可以起到肿瘤治疗作用。p53与MDM2蛋白相互作用的阻断有多种途径,目前研究最多的是设计小分子化合物抑制p53-MDM2相互结合。先后发现了许多具有优异蛋白结合活性和体内
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p53是人体内一种重要的抑癌基因,p53突变、缺失和抑制都会导致p53功能的失活。研究发现,MDM2蛋白是p53的主要负调节蛋白,肿瘤细胞中MDM2蛋白的过度表达是p53功能失活的重要原因之一。因此,阻断p53-MDM2的相互作用可以起到肿瘤治疗作用。p53与MDM2蛋白相互作用的阻断有多种途径,目前研究最多的是设计小分子化合物抑制p53-MDM2相互结合。先后发现了许多具有优异蛋白结合活性和体内外抗肿瘤活性的化合物,其中8个化合物分别进入临床I期研究,临床试验数据表明p53-MDM2小分子抑制剂极
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