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目的1.建立新生大鼠低氧性肺动脉高压模型,监测血流动力学改变,评估生长发育相关参数,观察心脏和肺组织的病理学改变。2.分析新生大鼠低氧性肺动脉高压模型肺组织中血管功能异常相关基因的表达水平。方法1.模型的建立:将生后24小时内的新生SD大鼠和母鼠随机分为常氧对照组和低氧暴露组。常氧对照组置于空气环境饲养,低氧暴露组置于低氧箱内饲养,箱内氧浓度维持在11%-12%,持续2周。2.模型的评估:连续低氧暴露2周后,测量新生大鼠右心室收缩压,计算右心指数,组织学水平观察右心室室壁肥厚程度。3.生长发育相关指标的测量:连续低氧暴露2周后,称量体重、肺重和心脏重量,计算肺体比、心体比。4.肺泡发育程度的评估:收集肺组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察肺组织形态学改变并计算放射状肺泡计数(RAC)。5.肺微血管密度测定:von-Willebrand Factor(vWF)免疫组化染色观察肺微血管生成情况,统计vWF免疫组化呈阳性的肺微血管数。6.通过实时荧光定量PCR法分析血管功能异常相关基因在新生大鼠肺组织中的表达水平。结果1.连续低氧暴露14天后,新生大鼠右心室收缩压、右心指数显著高于对照组。心脏HE染色切片可见低氧暴露组新生大鼠右心室室壁厚度明显增加。2.与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠体重明显降低,肺重、肺体比、心脏重量和心体比有所升高。3.低氧暴露组新生大鼠肺泡形态结构紊乱,肺泡腔增大,放射状肺泡计数减少。4.vWF免疫组化染色显示低氧暴露组大鼠肺毛细血管生成增加,肺微血管密度增加。5.低氧暴露组新生大鼠肺组织多个血管功能异常相关基因的m RNA表达水平与常氧对照组相比存在显著差异,主要包括:内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)和M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase muscle isozyme 2,PKM2)。结论1.生后持续低氧暴露破坏肺泡正常结构,影响肺泡发育,并伴随着肺毛细血管生成增加。2.生后持续低氧暴露引起新生大鼠肺组织血管功能异常相关基因的表达水平改变,可能与肺动脉高压的发病机制密切相关。