目的探讨高脂血症模型大鼠视网膜损伤与年龄相关性黄斑变性(agerelated macular degeneration,AMD)之间的联系;并确定香椿叶提取物(Toona sinensis leaf extract,TSLE)对高脂损伤的视网膜是否具有保护作用,并探讨其保护作用机制,为早期AMD的发生及发展提供新的潜在治疗方法。方法选择10-12周雄性健康清洁级SD大鼠24只(48眼),采用随机分组法分为正常组(N)、高脂模型组(HF)、高脂模型+香椿叶提取物组(HF+TSLE)。HF组和HF+TSLE组大鼠灌胃喂饲高脂饲料(10ml/kg/day),N组灌胃喂养相同剂量生理盐水。8周后检测空腹血脂,确定模型成功后,HF+TSLE组大鼠给予TSLE水溶液灌胃喂养4周(1g/kg/day),同时N组及HF组大鼠灌胃胃饲相同剂量生理盐水。12周后,所有大鼠进行眼视觉功能及眼底视网膜影像学检查;禁食水,检测各组大鼠血脂变化;麻醉取材,称量各组大鼠肝重并计算肝重指数;选取各组大鼠眼球石蜡包埋行苏木素-伊红染色(HE staining),检测视网膜组织形态学变化;利用免疫组织化学技术对凋亡因子caspase-3及炎症因子IL-6、TNF-α/NF-κBP65蛋白进行定位及定量的研究;Western Blot检测各组蛋白的表达水平并探讨TSLE发挥保护作用的机制。结果高脂饮食诱导后,HF组大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量较N组升高,HDL-C含量降低;TSLE治疗后,HF+TSLE组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量较HF组降低,HDL-C含量较HF组升高。FERG视网膜功能检测结果显示HF组视网膜外层感光细胞光转化功能障碍,表现为a波潜伏期时间延长,TSLE干预后其潜伏期时间明显缩短,而b波潜伏期变化无显著性差异;HF组a波b波振幅较正常组降低,香椿叶提取物治疗后,振幅没有升高,可能与实验周期长,大鼠视功能随着年龄增大而降低。眼底照相结果显示HF组大鼠视网膜眼底无明显变化,未见到脂质沉积及渗出物。HE染色结果显示:正常组大鼠视网膜各层细胞排列正常规则,HF组大鼠视网膜组织细胞排列紊乱并有不同程度的坏死凋亡,特别是外核层光感受器细胞层细胞数量减少,排列紊乱,视网膜全层厚度变薄;TSLE治疗后,视网膜组织受损状态明显改善。免疫组化和蛋白印迹检测结果发现caspase-3及IL-6、TNF-α/NF-κBP65的表达与TSLE呈负相关。相关分析表明caspase-3的表达水平与a波潜伏期呈正相关(r=0.583,P=0.046),与b波潜伏期也呈正相关(r=0.596,P=0.042),与a波和b波振幅无相关性(P>0.05)。结论1.香椿叶提取物可以抑制高脂血症模型大鼠视网膜损伤过程中IL-6、TNF-α/NF-κBp65/caspase3的表达,提示其通过抑制视网膜组织凋亡发挥保护作用。2.香椿叶提取物能够抑制脂代谢异常引起的视网膜损伤,为进一步寻找有效的预防或治疗AMD提供新的方向。