血清S100β、PARK7与急性缺血性脑卒中相关性研究

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背景与目的缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)是脑卒中的一个重要类型,具有高发病率,高致残率以及高死亡率的特点,其病因及发病机制尚不十分清楚,随着全球人口老龄化的逐步加重,脑卒中的发病率呈明显上升趋势。为了降低脑卒中的致残率和致死率,早期诊断和治疗具有重要意义。目前,脑卒中的影像学诊断多依赖于CT和MRI,其费用昂贵且临床应用存在多种局限性。因此,寻找更准确,可行性更好的能监测脑卒中的血清学标志物具有重要的临床意义。S100β蛋白是相对分子质量较小的酸性钙结合蛋白,主要存在于中枢神经系统的神经胶质细胞和神经元细胞中,在促进神经元分化、轴索生长以及传导胞内钙信号调节方面发挥着重要作用。当神经元细胞结构受损时,S100β蛋白可释放入脑脊液并经血脑屏障进入血液,使血液中S100β蛋白浓度升高。PARK7是帕金森病早期发作常染色体隐性遗传相关基因,也称DJ-1。PARK7具有分子伴侣及抗氧化应激作用,有研究表明其与脑卒中关系密切,其功能紊乱可以造成卒中和神经退行性变。本研究旨在监测急性缺血性脑卒中患者的血清S100β和PARK7水平的动态变化,探讨该指标在急性缺血性脑卒中患者中早期诊断,疗效观察以及预后评估的临床意义。材料和方法1临床资料选取2013年1月至2015年1月我院及河南省人民医院收治的40例急性IS住院患者为观察组,年龄35-81岁,男19例,女21例;所有患者诊断符合AHA/ASA制定的急性脑缺血性脑卒中诊断标准,为首次发病且发病时间<24小时,均由CT及MRI检查证实;排除患有恶性肿瘤、脑外伤及全身各系统严重器质性病变的患者;并根据NHISS评分分为轻-中度组(NIHSS评分≤20分)及重度组(NIHSS评分>20分)。同时选取40例健康体检者为对照组,年龄33-80岁,男18例,女22例。观察组和对照组年龄及性别无统计学差异。2实验方法所有研究对象分别抽取入院时、发病后第3天和第7天静脉血标本各10ml,检测血清同型半胱氨酸(HCY)、全血C-反应蛋白(CRP)水平及其他生化指标;采用免疫层析法测定血清S100β浓度,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定PARK7含量。3统计学方法采用统计学软件SPSS19.0进行数据分析。计数资料采用χ2检验。对于计量资料,符合正态分布的数据用Χ±S表示,两组间比较采用t检验;非正态分布使用中位数(四分位间距)表示,两组间比较采用t’检验。多组比较采用单因素方差分析(F检验)。相关性分析采用线性回归模型;并采用受试者工作特征曲线(ROC)评价诊断试验检测指标的敏感度及特异度。P<0.05为具有统计学意义。结果1对照组与观察组不同时间S100β、PARK7蛋白含量比较在入院时(发病24h内)、第3天和第7天,观察组的轻中度组血清S100β浓度分别为0.75(0.64-0.84)、1.05(0.84-1.18)和0.54(0.47-0.63),血清PARK7浓度分别为25.30(22.37-26.33)、22.31(19.98-23.15)和20.68(18.17-21.21);观察组的重度组血清S100β浓度分别为1.83(1.75-1.95)、2.25(2.12-2.50)和1.39(1.22-1.54),血清PARK7浓度分别为35.07(32.87-38.13)、31.56(28.75-34.99)和28.57(25.96-31.09);轻中度组与重度组相比差异有统计学意义(P<0.01)。观察组的轻中度组,重度组分别与正常对照组血清S100β浓度0.27(0.17-0.40)、血清PARK7浓度14.04(12.34-16.29)相比差异亦具有显著统计学意义(P<0.0001)。2血清S100β、PARK7水平对缺血性脑卒中(IS)的诊断价值采用ROC曲线,血清S100β水平以0.5000ug/L为界值,在入院24h内,S100β诊断IS的敏感度为90%,特异度为92.5%(AUC=0.985,P=0.000);血清PARK7水平以20.6850 ug/L为界值,在入院24h内,PARK7诊断IS的敏感度为95%,特异度为97.5%(AUC=0.998,P=0.000);以上述S100β及PARK7界值为基础,血清S100β蛋白联合血清PARK7蛋白在入院24h内检测IS的敏感度为95%,特异度为97.5%(AUC=0.998,P=0.000)。3血清S100β、PARK7水平与NIHSS评分的关系NIHSS评分越高,即神经功能缺损程度越重,血清S100β及PARK7水平越高,轻中度组与重度组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明血清S100β及PARK7水平均与NIHSS得分呈正相关(P<0.0001)。结论1.急性缺血性脑卒中患者S100β及PARK7水平显著升高,S100β于发病24h内开始上升,第3天达到高峰,第7天明显下降。而PARK7于发病24小时达高峰,后水平逐渐下降。2.急性缺血性脑卒中患者血清S100β、PARK7水平诊断IS的敏感度及特异度均较高。3.血清S100β及PARK7水平均与神经功能缺损程度(NIHSS得分)呈正相关,可用于监测患者病情以及评估预后。
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