【摘 要】
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血栓疾病是当下常见的致命性疾病之一。抗凝药物可通过影响凝血级联反应,对血栓疾病进行治疗。凝血酶作为凝血级联反应关键酶,直接凝血酶抑制剂可直接和凝血酶结合或发生化学反应,导致凝血酶失活,现在直接凝血酶抑制剂已经成为抗凝药物研究的重点。目前,研发直接凝血酶抑制剂的策略之一是改造及修饰原有药物分子,以增强其抗凝活性。本文基于这一策略,主要涉及改造原有凝血酶抑制剂PPACK的P1、P2、P3位点以获得新型
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血栓疾病是当下常见的致命性疾病之一。抗凝药物可通过影响凝血级联反应,对血栓疾病进行治疗。凝血酶作为凝血级联反应关键酶,直接凝血酶抑制剂可直接和凝血酶结合或发生化学反应,导致凝血酶失活,现在直接凝血酶抑制剂已经成为抗凝药物研究的重点。目前,研发直接凝血酶抑制剂的策略之一是改造及修饰原有药物分子,以增强其抗凝活性。本文基于这一策略,主要涉及改造原有凝血酶抑制剂PPACK的P1、P2、P3位点以获得新型抗凝药物。计算机辅助药物设计(computer-aid drug design),是指利用电子计
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银屑病是一种临床常见的、原因不明的慢性炎症性皮肤病。其发生、发展过程是需要多种趋化因子的共同参与,与遗传的内因和外环境的感染,营养,精神状态等外因有关,属于患者较多自体免疫疾病,且易反复发作。目前研究认为,银屑病是与Thl型细胞相关的免疫紊乱性疾病。γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)诱导蛋白10(IP-10)是CXCL家族趋化因子之一,又名CXCL趋化因子配体10,是由IFN-γ所
糖尿病患者长期高血糖引发的氧化应激反应是导致神经损伤的重要机理之一。严格控制血糖是预防和延缓神经病变的基础,但血糖控制较理想的患者仍会发生神经病变,因此单靠控制血糖并不能完全达到防治神经病变的目的。这时需要抗氧化剂,以改善氧化应激的失衡,增强抗氧化的防御能力。硫辛酸能通过抑制脂质过氧化,增加神经营养血管的血流量,改善神经传导速度,增加神经Na+-K+-ATP酶活性,保护血管内皮功能,纠正神经肽类缺
酶是一切生命活动的基础，是机体内一切化学变化的促进者。抑制剂能与相应的酶发生作用抑制其活性以达到调节机体正常运行的作用。研究酶-抑制剂相互作用快速测定法对于小分子抑制剂药物的开发、筛选和优化有着重要的意义。目前，主要的研究方法有光谱法、电化学方法、核磁共振分析法、质谱法，以及分子模拟等。然而，光谱法要求受体蛋白有较高的纯度，对于一些昂贵的受体蛋白研究很不利；电化学方法在一定程度上受药物分子电活性的
研究表明,氨基酸及其类似物、聚合物有重要的药理作用潜力。同时,天冬氨酸或赖氨酸类多肽化合物具有抗肿瘤作用,固相合成法为合成氨基酸及其类似物、聚合物提供了技术支持。为此,本研究拟采用Fmoc固相合成方法合成a-L-Asp-Asp和a-L-Lys-Lys。研究过程如下。将wang-树脂和氨基酸按摩尔投料比1：4加入到10ml DMF溶液中,于室温搅拌反应8小时,得到双保护的产物Fmoc-Asp(OtB
一、五味子制剂对大鼠他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用目的：探讨临床常用的两种五味子制剂五酯胶囊和双环醇对大鼠免疫抑制剂他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用。方法：将55只大鼠随机分成4组，即：空白对照组10只， FK506单独给药组，FK506+五酯胶囊联合给药组，FK506+双环醇联合给药组，每组各15只。分别以FK5061mg/kg*d；五酯胶囊11.25mg/kg*d；双环醇
研究背景和目的水通道蛋白(Aquaporin)又名水孔蛋白是一种位于细胞膜上的蛋白质,在细胞膜上组成孔道,可控制水在细胞的进出。水通道蛋白家族(AQPs)广泛存在于原核和真核生物细胞膜,能高效、选择性的转运水分子,作为庞大的跨膜通道蛋白(major intrinsic protein.MIP)家族中的之一,对调节动、植物的水代谢起着重要的作用。自1988年Agre等发现了这种特殊的蛋白质后,人们通
Exendin-4是从希拉毒蜥唾液中分离的一种多肽激素，由39个氨基酸残基组成，与胰高血糖素样肽1（GLP-1）有53%的同源性，是GLP-1受体激动剂，与GLP-1类似，Exendin-4可调节血糖浓度，但GLP-1的半衰期仅有2min，而Exendin-4半衰期却长达9.57h，因此在治疗2-型糖尿病方面具有广阔的前景。本实验制备了重组Exendin-4鼻喷雾剂，采用凝胶电泳的方法检测其稳定性
芒果苷元(Norathyriol),化学名1,3,6,7-三羟基二苯并吡喃酮,是一种天然存在于藤黄属小叶藤黄和金丝桃属贯叶连翘等植物中的多羟基类化合物。药理研究表明芒果苷元具有多种药理活性,如抗氧化、抗肿瘤、抗抑郁、抗病毒等作用,其天然类似物也具有相当的药理活性。本文对芒果苷元的化学全合成进行了研究,成功运用两种新方法分别合成出了芒果苷元,并都进行了条件优化。另外,根据药物设计中类似物原理设计了8
环糊精的化学修饰及其与药物分子的包合和组装行为研究已发展成为超分子化学和材料化学一个热点领域。由于环糊精及其衍生物具有疏水空腔可作为药物载体,为进一步研究环糊精及其衍生物对药物分子的识别机理和组装机制,本文合成了几种环糊精衍生物并研究了它们与天然产物芒果苷(MGF)的包合行为及包合物的稳定性和溶解性；同时在合成5-氟尿嘧啶(5-FU)环糊精键接物的基础上构筑其聚轮烷组装体并对其性能进行了研究。本论
环糊精及其衍生物的分子识别、自组装和功能化是当今超分子化学热点之一。将药物分子作为砌块进入环糊精超分子体系,构筑出有复杂结构和特殊功能的组装体,是研究药物输送体系的重要方向。本文选用难溶于水的青蒿素系列药物,采用竞争包合、相溶解度等方法研究了环糊精及其衍生物与青蒿素系列药物平衡稳定常数；通过紫外(UV)、一维核磁(1HNMR)、二维核磁(ROESY)等光谱手段考察了环糊精与青蒿系列药物两者包结模式