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目的:检测Ang-2(促血管生成素-2)、COX-2(环氧化物酶-2)和CD34在食管鳞癌组织及正常食管组织中的表达,探讨三者在食管鳞癌发生发展中肿瘤血管生成的作用及与食管鳞癌临床病理特征的关系,为临床上阐述食管鳞癌的发生及血管形成机制具有一定的参考价值。
方法:应用免疫组织化学SP法,检测97例食管鳞癌及其切缘正常组织12例中Ang-2、COX-2和CD34的表达及微血管密度(MVD),并分析其与食管癌患者性别、年龄、组织学分化、淋巴结转移及浸润深度等临床病理因素的关系。采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,两样本间相关性分析用Spearman秩相关检验。
结果:
1 Ang-2在食管鳞癌组织中的表达
免疫组织化学染色结果显示在97例食管鳞癌组织中,Ang-2表达阳性率为69.07%(67/97),明显高于Ang-2在正常食管组织中的阳性表达4/12(33.33%),两组间比较差异显著(P<0.05);在食管鳞癌组织中,淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为81.58%和61.02%,结果显示淋巴结转移组的 Ang-2表达远高于其在无淋巴结转移组的表达阳性率(P<0.05);随着肿瘤细胞浸润食管组织深度的加深,Ang-2的阳性表达率也越来越高,分别为38.89%、62.50%和87.18%,三组之间的表达有明显差异(P<0.05);而与性别、年龄及分化程度无关(P>0.05)。
2 COX-2在食管鳞癌组织中的表达
免疫组织化学染色结果显示在97例食管鳞癌组织中,COX-2表达阳性率为77.32%(75/97),显著高于COX-2在正常食管组织中的阳性表达5/12(41.67%)(P<0.05);在食管鳞癌组织中,淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为89.47%和69.47%,结果表明淋巴结转移组的COX-2表达远高于其在无淋巴结转移组的表达阳性率(P<0.05);随着肿瘤细胞浸润食管组织深度的加深,COX-2的阳性表达率也越来越高,分别为55.56%、72.50%和92.31%,三组之间的表达有统计学差异(P<0.05);而与性别、年龄及分化程度无关(P>0.05)。
3 CD34在食管鳞癌组织中的表达
根据CD34染色结果计数肿瘤微血管密度(MVD),结果显示食管鳞癌MVD值为40.71±4.90,高于切缘正常食管组织 MVD(29.32±3.51)(P<0.05);CD34标记的MVD值在淋巴结转移组(45.82±4.90)远高于无淋巴结转移组(37.68±4.79),两者之间的差异有统计学意义(P<0.05);MVD值在粘膜层及粘膜下层、肌层和外膜层分别为36.39±4.90、40.71±3.91和48.57±3.36,三组比较呈逐渐升高趋势,结果有显著性差异(P<0.05);CD34标记的MVD与患者性别、年龄及分化程度无明显关系(P>0.05)。
4 Ang-2和COX-2与MVD的关系
Ang-2阳性表达的食管癌组织的MVD值(42.83±7.73)远高于阴性表达的MVD值(33.70±3.34),结果显示有统计学意义(P=0.005)。而COX-2阳性表达的食管癌组织的MVD值(41.62±5.83)高于与阴性表达的MVD值(35.20±3.74),差异显著(P=0.008)。
5 Ang-2与COX-2表达的关系
在食管鳞癌Ang-2阳性表达的67例中,COX-2阳性表达56例(83.58%);Ang-2阴性表达的30例中,COX-2阳性表达19例(63.33%)。结果显示Ang-2表达与COX-2表达呈正向相关(r=0.39,P=0.028)。
结论:
1.食管鳞状细胞癌中Ang-2蛋白阳性表达率明显高于正常食管组织;随浸润深度的增加,Ang-2蛋白阳性表达率增高,且有淋巴结转移组其阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,提示Ang-2蛋白高表达可能与食管鳞癌发生及浸润、转移有关。
2.食管鳞状细胞癌中COX-2蛋白阳性表达率明显高于正常食管组织;食管鳞状细胞癌中COX-2表达与浸润深度和淋巴结转移呈正相关。
3.食管鳞状细胞癌中CD34蛋白高表达,且浸润外膜及淋巴结转移MVD明显高于浸润粘膜下及淋巴结未转移组,提示食管鳞状细胞癌MV生成与其浸润深度和转移发生密切相关。
4.食管鳞状细胞癌中Ang-2、COX-2与MVD及Ang-2与COX-2的表达呈正相关,提示三者在促进食管鳞癌肿瘤血管成生成及肿瘤进展中有协同作用。