早期肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠模型胃肠动力影响及机制研究

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目的:探讨重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)大鼠模型中早期肠内营养对其胃肠动力的影响和机制。方法:本实验选取90只雄性Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)作为实验动物,大鼠体重为250g左右,分为对照组(control group,C组)、肠内营养组(enteral nutritiongroup,EN组)和肠外营养组(parenteral nutrition group,PN组)三大组,其中EN组根据EN启动时间的不同分为EN1组、EN2组和EN3组,分别于SAP造模后第2d、4d和6d给予启动EN。C组大鼠进腹后只轻轻翻动胰腺,EN组和PN组采用胰胆管缓慢逆行注射3.5%牛磺胆酸钠(0.1mL/100g)建立SAP大鼠模型,各组分别于SAP造模后第3d、5d和7d三个时间点处死6只大鼠,收集血标本检测胃动素(motilin,MTL)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、血淀粉酶(amylase,AMS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;同时将胰腺和小肠组织置于4%中性甲醛溶液中固定,进行HE染色,然后在光镜下观察胰腺和小肠组织的相关病理学改变情况。结果:1.各组血清MTL变化显示:C组血清MTL水平明显高于同时间点的EN组和PN组水平(P<0.01);第5天的EN1组MTL水平高于PN组和EN组的另外两组(P<0.01和P<0.05);第7天PN组和EN3组MTL水平明显低于EN1和EN2组(P<0.05),EN1组MTL水平高于EN2组和EN3组(P<0.05)。EN组与PN组MTL水平随时间延长逐渐增长,EN组增长更快。2.各组血清CCK变化显示:C组血清CCK水平明显低于EN组和PN组(P<0.01);第5天的EN1组和EN2组CCK水平明显低于PN组(P<0.01),EN3组和EN2组CCK水平高于EN1组(P<0.05);第7天EN组CCK水平明显低于PN组(P<0.01),EN组内组间之间也有差异(P<0.05)。EN组与PN组CCK水平随时间延长逐渐降低,但是EN组降低更快,且EN启动越早CCK水平降低越明显。3.各组血清VIP变化显示:C组血清VIP水平明显低于EN组和PN组(P<0.01);第5天的EN1和EN2组VIP水平低于PN组和EN3组(P<0.05),EN1组VIP水平低于EN2组(P<0.05);第7天EN组VIP水平低于PN组,差异有统计学意义(P<0.05),EN3组VIP水平明显高于EN组的另外两组(P<0.01),EN1组VIP水平明显低于EN组的另外两组(P<0.01)。EN组与PN组VIP水平随时间延长逐渐降低,但是EN组降低更快,且EN启动越早VIP降低越快。4.各组血清AMS变化显示:C组水平显著低于EN和PN组(P<0.01);第3天PN组水平高于EN1组(P<0.05);第5天EN1和EN2组AMS水平明显低于PN组(P<0.01),EN组中EN1组AMS水平最低,EN3组最高(P<0.01);第7天EN组AMS水平明显低于PN组(P<0.01)。EN组与PN组之间AMS水平的差异随着时间的延长越来越大,EN启动越早AMS水平下降越快。5.各组血清TNF-α变化显示:C组TNF-α水平明显低于EN组和PN组(P<0.01);第5天的EN3组和PN组TNF-α水平明显高于EN1组和EN2组(P<0.01),EN1组TNF-α水平显著低于EN2组和EN3组(P<0.01);第7天EN组TNF-α水平明显低于PN组(P<0.01),EN组内比较也有显著差异(P<0.01)。EN组与PN组之间TNF-α的差异随着时间的延长越来越大,EN1组TNF-α水平下降最快。6.各组胰腺组织标本根据Schmidt评分显示:C组胰腺评分明显低于PN组和EN组(P<0.01);第3天EN1组评分低于PN组(P<0.05);第5天EN1组胰腺评分显著低于EN2组、EN3组和PN组(P<0.01),EN2组评分低于PN组(P<0.05);第7天EN组胰腺评分明显低于PN组(P<0.01),EN组中EN1组评分最低(P<0.01),EN3组胰腺评分最高(P<0.05)。EN组胰腺评分随时间延长下降比PN组要快,EN启动越早Schmidt评分下降越快。7.各组大鼠小肠病理切片根据Chiu′标准评分可见:C组评分明显低于其它四组(P<0.01);第3天EN1组评分低于PN组(P<0.05);第5天时EN1组和EN2组评分明显低于PN组(P<0.01),EN1组小肠病理评分低于EN2组EN3组(P<0.05);第7天EN组评分明显低于PN组(P<0.05),EN3组评分明显高于EN1组和EN2组(P<0.05),EN1组评分明显低于EN2组和EN3组(P<0.05)。随着时间延长EN组小肠评分数比PN组明显减少,而且EN启动越早评分数减少越快。8.Spearman秩相关分析显示:各组大鼠不同时间点胰腺组织病理评分与小肠病理评分呈正相关(r=0.925,P<0.01)。但是小肠和胰腺组织病理评分与MTL水平呈负相关(r=-0.723,P<0.01;r=-0.777,P<0.01)。CCK和VIP激素水平与胰腺组织病理评分呈正相关(r=0.960,P<0.01;r=0.954,P<0.01)。结论:1.早期EN可以减轻SAP炎症程度,保护肠道黏膜组织结构,促进胃肠动力恢复。2.早期EN通过调节胃肠动力相关激素水平来改善SAP胃肠动力。
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