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研究背景和目的:食管癌是一种致命性的疾病,其5年生存率仅为10%-20%。我国是食管癌高发区,食管癌在我国居恶性肿瘤的第4位。提高食管癌患者生存率的关键在于早期诊断。随着对肿瘤发生发展过程中分子改变的了解,对癌变和肿瘤进展过程中发生异常的信号传导通路进行靶向调节正在成为一种治疗策略。从分子水平研究癌症的发生、发展机理,寻找食管癌易感基因及其标志物,用于该肿瘤的早期发现、监测、预后的判断,确定复发和转移的风险,甚至作为靶向治疗的标靶,已逐渐成为目前的医学热点。PLKs (polo样激酶,polo-like kinase)被认为与有丝分裂的调控有密切的关系,近年来,在众多研究中发现,PLK1与人类肿瘤的发生、发展同样有密切的联系,而且与肿瘤的生物学特征及其预后密切相关。为了进一步在国人食管癌中研究PLK1的表达情况及与肿瘤生物学特性的相关性,我们采用免疫组化技术,探讨食管癌组织中PLK1的表达水平,以及其与临床病理类型、分期、转移之间的相关性。方法:组织标本均来自温州医学院附属台州医院人体组织标本库临床资料完整的存档蜡块,采用免疫组化Envision两步法技术,检测2005年3月-2009年3月间收集的食管癌手术切除标本63例中的PLK1,以及P53表达水平。其中男性42例,女性21例,男女比例2.0:1。年龄最小44岁,最大83岁,平均61.2岁。标本按WHO食管癌病理组织学分型:鳞癌59例;腺癌4例。分化程度分级:高分化13例,中分化25例,低分化25例。肿瘤T分期:Tis期5例;T1期4例;T2期21例;T3期30例;T4期3例。TNM分期:0期:5例; Ⅰ期5例;Ⅱ期26例,Ⅲ期25例,Ⅳ期2例。所有标本的患者术前均未接受化疗及放疗,另外取10例远离食管癌旁5cm以上正常食管组织作对照。结果判定:P53染色阳性细胞以胞核呈棕黄色到深褐色;PLK1染色阳性细胞以胞浆和/或胞核呈棕黄色到深褐色。观察每张切片10个具有代表性的高倍视野,用半定量方法,依照各自染色程度及染色细胞数进行综合分析评分量化。统计分析:采用SPSS17.0统计分析软件包。计数资料比较用卡方检验,以P<0.05为有统计学意义的标准。采用卡方检验分析食管癌组织中PLK1的表达水平,与临床病理类型、分期、淋巴结转移之间的相关性。结果:研究发现,PLK1在食管癌组织中的总表达率为73.0%(46/63),其中+11例,++15例,+++20例,而10例远离癌旁正常食管组织无一例表达,两者之间的差异有显著性差异(P<0.05)。在有淋巴结转移的患者中,PLK1表达的阳性率为80.0%,在无淋巴结转移的患者中,阳性率为64.3%,两者有显著差异(P<0.05,)。根据AJCC2009版食管癌TNM分期,将Tis/Tl/T2及T3/T4分组进行比较,发现其阳性率分别为70.0%及75.8%,两者有显著差异(P<0.05);而分析O、Ⅰ~Ⅳ分期情况则发现:O/Ⅰ/Ⅱ阳性表达率为66.7%,I11/IV阳性表达率为81.5%,(P<0.05)。提示PLK1表达水平与食管癌TNM分期及病变严重程度呈正相关,随着TNM分期的进展,PLK1表达的阳性率也逐渐增高。PLK1在食管癌中的表达水平与肿瘤的分化程度相关,G1/G2/G3阳性表达率分别为38.5%,76.0%,88.0%,三者间存在显著性差异(P<0.05)。本组数据还显示PLK1的表达水平与食管癌的部位相关,上段阳性表达76.9%,中段86.2%,下段52.4%(P<0.05)。分别分析年龄、性别等一般因素,发现PLK1的表达率无明显差异(P>0.05)。在食管癌中P53为核表达,本组总体阳性率为63.49%(40/63)。其中PLK1与P53均阳性者34例,均阴性者11例。在食管癌中PLK1的表达水平与P53蛋白积聚显著相关(P<0.05)。结论:1、食管癌组织中PLK1的表达明显高于远离癌旁正常食管组织,揭示PLK1成为食管癌的一个肿瘤标志物。2、PLK1的高表达与食管癌的病理分期、淋巴结转移密切相关,提示食管癌的发生、侵袭和转移可能与PLK1相关,PLK1可作为评估食管癌进展客观指标及预测食管癌淋巴转移的标志物。3、PLK1的表达与食管癌患者的年龄、性别无明显相关,提示PLK1对食管癌的相关性较好。4、PLK1在食管癌中的表达,与抑癌基因P53明显相关,表明后者可能是PLK1的作用靶点之一。