蛋白酶体抑制剂—硼替佐米对大鼠内毒素诱导的葡萄膜炎的抑制作用的研究

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目的:  硼替佐米是一种蛋白酶抑制剂,目前主要用于血液系统及实体多种恶性肿瘤的治疗,本研究通过硼替佐米对于大鼠内毒素诱导的葡萄膜炎模型的治疗探讨硼替佐米对于葡萄膜炎可能的治疗作用。  方法:  1.分组雄性Wistar大鼠30只,随机分为三组(每组10只),分别为对照组、LPS组、和治疗组。  2.造模及药物干预LPS组、和治疗组予以LPS300μg溶于PBS0.05ml大鼠单足底皮下注射,对照组予以等量PBS大鼠单足底皮下注射,造模后30分钟治疗组予以硼替佐米0.2mg/kg腹腔注射,LPS组予以等量PBS腹腔注射。  3.炎症评级及病理学实验模型诱导后24小时,三组大鼠进行炎症评级,评级后,麻醉下收集所有大鼠房水(每只眼睛10μl)进行细胞计数、TNF-α含量的检测,将大鼠过量麻醉处死后摘取眼球4%多聚甲醛固定后进行石蜡切片及HE染色。  结果:  1.LPS造模后24小时对三组大鼠炎症评级结果LPS组较对照组有显著性差异(t=-22.736,**p<0.01);治疗组较LPS组有显著性差异(t=9.008,**p<0.01)。  2.虹膜睫状体的炎性细胞浸润LPS组明显高于治疗组,对照组没有炎性细胞浸润。  3.房水炎性细胞计数结果LPS组较对照组有显著性差异(t=-5.855,**p<0.01);治疗组较LPS组有显著性差异(t=2.397,*p<0.05)。  4.房水中TNF-α含量的检测LPS组较对照组有显著性差异(t=2.397,*p<0.05);治疗组较对照组有显著性差异(t=15.795,**p<0.01)。  结论:  1.雄性Wistar大鼠单足底皮下注射G-细菌脂多糖可诱发急性前葡萄膜炎。  2.硼替佐米可抑制EIU模型的葡萄膜炎,降低虹膜睫状体中炎性细胞的浸润,减少房水中炎性细胞浸润,减少TNF-α的表达。
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