新型纳米生物材料介导的物理信号在组织工程中的应用

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:l1076223769
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人体当中存在着许多对物理信号敏感的组织和器官,比如骨骼,皮肤,血管和神经等。受其启发,物理信号,如机械信号、磁信号、电信号、热信号、光信号和声信号,由于其比生物和化学信号具有更高的安全性、更低的成本和可调的局部特性,已经逐步开始应用于组织工程领域。但如何通过生物材料构建适宜的物理信号调控组织修复仍是亟待解决的问题。本论文主要围绕电,力,磁等不同物理信号设计制备了不同结构和性质的纳米生物材料,并对所制备的纳米生物材料所构建的物理信号在组织工程中的应用进行了研究。本论文主要从以下几个方面开展:1.仿生骨电学性能的Gd-BTO/PLGA纳米复合材料制备及体外成骨研究:生物材料的理化性质对成骨细胞的增殖和分化具有调节作用。受天然骨电学特性的启发,将钆掺杂钛酸钡(Gd-BTO)电活性纳米粒子与聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)复合,制备Gd-BTO/PLGA电活性复合材料,在高压直流电场辅助下构建电微环境,并对所构建的电微环境促进成骨分化的可能机制进行了探讨。结果表明Gd-BTO NPs的引入更有利于增强MRI和X线双显影,通过调整Gd3+掺杂量可以进一步优化材料的介电性能、压电性能和表面电势等。细胞实验研究结果表明高压电场极化后的Gd-BTO/PLGA所构建的表面负电位能够显著促进细胞粘附和成骨分化。因此该部分研究工作表明通过阳离子的掺杂可以有效调控复合材料的电学性能,为本论文后续相关研究提供了调控材料电学微环境的有效策略。2.Sr-BTO/PLGA微球电微环境构建及在骨组织再生中的应用:天然骨和骨膜产生的内源性电位在维持骨量和质量中起着关键作用。在第一部分工作的基础上,在高压静电场(HEV)辅助下将锶掺杂钛酸钡(Sr-BTO)纳米粒子与PLGA复合制备Sr-BTO/PLGA微球。通过控制锶离子(Sr2+)掺杂量调节纳米粒子的四方相组成进而调控复合材料微球的表面电位。结果表明,0.1Sr-BTO/PLGA组的表面电位最低,其相对介电常数更接近天然骨骼。表现出良好的细胞相容性、成骨活性和增强骨再生能力。并进一步探讨Sr-BTO/PLGA微球促进成骨分化的潜在机制。即:Sr-BTO/PLGA微球产生较低的表面电势有助于激活钙离子Ca2+)通道导致细胞内Ca2+浓度升高,从而激活CaN/NFAT信号通路,促进成骨分化。0.1Sr-BTO/PLGA微球具有较低的表面电位和骨匹配的介电常数,有望在骨再生领域发挥巨大的潜力。3.PLLA电纺纤维介导的压电信号对干细胞行为调控的探究:随着组织工程技术的发展,压电信号调控细胞行为促进组织再生的策略逐渐引起科研工作者的关注。然而,压电效应对干细胞行为的调控规律,仍不清楚。本文通过有序静电纺丝技术制备了可降解的左旋聚乳酸(PLLA)压电纳米纤维膜并通过调控PLLA纤维排布方向,获得了三种具有不同压电性能的PLLA纳米纤维膜。在TC-3生物力学反应器中,系统研究了压电特性对人间充质干细胞(hUCMSCs)行为的调控。结果表明,hUCMSCs细胞的粘附,增殖和分化行为受PLLA纳米纤维压电特性的调控。当力与纤维的夹角呈45度时由于具有更高的压电特性更有利于hUCMSCs成骨分化。此外,hUCMSCs细胞受压电信号的刺激能够促进VEGF分泌进而有助于诱导HUVECs血管生成。4.TA-CFO/PVA多功能水凝胶介导的磁致形变在伤口愈合中的应用:伤口愈合是一个复杂的过程。创伤修复材料需要具备多种功能,如抗炎、抗菌、血管生成、增殖、重塑等。为了实现组织的快速再生,磁场辅助治疗已成为一种有前景的治疗手段。本研究通过单宁(TA)辅助桥接可磁致形变的铁酸钴纳米粒子(CFO NPs)与聚乙烯醇(PVA)基质,获得了具有磁响应性纳米复合水凝胶。在外加静磁场(SMF)作用下,TA能有效地将磁致形变传递给PVA,使PVA表面产生较大的形貌变化。PVA表面形态变化为细胞粘附和增殖提供了有效的力学线索。此外,由于TA改性和CFO NPs的协同作用,制备的磁响应水凝胶表现出较强的抗菌性。体内研究结果也证实了 TA-CFO/PVA水凝胶具有抗炎作用。更重要的是,在SMF下,TA-CFO/PVA水凝胶加速了的创面愈合,这与TA-CFO/PVA纳米复合水凝胶产生的机械刺激诱导早期血管形成有关。作为一种概念验证,我们提供了磁控皮肤组织再生的优化策略,对磁场辅助治疗的临床应用可能具有重要的指导意义。
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