重度子痫前期患者血清高敏C反应蛋白、正五聚蛋白-3及血脂水平及三者相关性的研究

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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy)是产科常见疾病,严重威胁着母儿健康,并与产后出血、妊娠合并心脏病、产褥感染同为孕产妇死亡四大原因。妊娠期高血压疾病的发病率在5%~8%,造成的孕产妇死亡约占妊娠相关死亡总数的10%~16%。目前妊娠期高血压疾病的病因仍不明确,但滋养细胞浸润能力异常、免疫调节功能异常、遗传因素、氧化应激反应、饮食和营养等因素是其中较为突出的几种致病机制。其中内皮功能紊乱是子痫前期疾病的主要特征。炎症反应及血脂代谢紊乱均参与了内皮功能障碍的发生。正五聚蛋白家族(pentraxins,PTX)是一个庞大的多功能家族,根据各个成员的结构不同,分为长链PTX及短链PTX,短链PTX包括C反应蛋白(CRP)、淀粉样A物质(SAP)。长链PTX主要包括PTX3。C反应蛋白是家族中第一个被发现的成员,在20世纪30年代初,人们在肺炎患者血清中分离了C反应蛋白,并在之后的几十年中研究其结构及功能,发现C反应蛋白是急性反应期蛋白,主要合成部位在肝细胞,在机体急性反应期中,CRP能激增至1000倍,主要的功能就是识别并清除外来病原体、机体内的坏死凋亡细胞,同时在一些自身免疫性疾病中发挥抗炎作用。正五聚蛋白-3(PTX3)也称穿透素-3,在20世纪90年代被发现,是第一个被发现的长链PTX成员,它的C末端结构与CRP相似,而N末端结构则与其他任何已知的蛋白质不同。PTX3的主要合成部位在肝外组织及细胞中,主要是内皮细胞,成纤维细胞、脂肪细胞、巨噬细胞等。它的主要功能跟CRP类似,最新的研究表明PTX3参与了女性生殖、抗血管生成、肿瘤发生等过程。血脂紊乱也是重度子痫前期疾病的另一危险因素,循环中高浓度的低密度脂蛋白(LDL)、低浓度的高密度脂蛋白(HDL)被认为是致动脉粥样硬化的危险因素。本实验主要是了解重度子痫前期患者、正常孕妇血清中炎症介质和血脂脂蛋白水平及三者相关性。方法:随机选取河北医科大学第二医院2011.9至2012.5妇产科门诊及住院孕产妇90例,其中正常对照组41例,重度子痫前期患者49例(孕周≥34周26例,<34周23例)。选取实验对象均无产科病理性疾病、内科合并症,入院前未服用药物。于清晨空腹采集实验对象前臂肘静脉血,静置后以1500转/分的速度,离心后取血清进行PTX3、hsCRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C检测,PTX3采用双抗体酶联免疫法ELISA方法检测,hsCRP、TC、TG、HDL-C、 LDL-C于我院生化实验室检测。实验数据应用SPSS16.0进行分析,应用多样本方差分析ANOVA,LSD-t检验、Kruskal-Wallis H秩和检验, Mann-Whitney U秩和检验方法、Spearman秩相关或Pearson相关系数直线相关性分析,概率P<0.05为差异,有统计学意义或两指标间有直线相关性,对PTX3及hsCRP取对数使得其符合正态分布。结果:1lgPTX3在早发组、晚发组及对照组的均数水平分别是0.82±0.16、0.69±0.14、0.29±0.2,重度子痫前期组lgPTX3明显高于对照组,差异有统计学意义(t=11.448、8.965P=0.000、0.000<0.05),其中早发组lgPTX3明显高于晚发组,差异有统计学意义(t=2.568P=0.013<0.05);lghsCRP在早发组、晚发组及对照组中位数(四分位数间距)水平分别是0.78(0.66)、0.65(0.52)、0.45(0.23),重度子痫前期组明显高于对照组,差异有统计学意义(U=264、318.5,P=0.004、0.006均<0.05),然而早发组lghsCRP高于晚发组,差异无统计学意义(U=227P=0.659>0.05)2血脂及脂蛋白水平在早发组、晚发组及对照组水平:TC6.16(1.79)、6.58(2.13)、5.2(1.33); TG2.97±0.81、3.35±1.03、2.77±0.86;HDL-C1.85±0.48、1.94±0.47、1.89±0.44;LDL-C3.09(1.14)、3.41(1.06)、2.80(0.94)。重度子痫前期组血脂脂蛋白水平均高于对照组(HDL-C除外)差异有统计学意义(TC U=216、149.5P=0.000<0.05;TG t=0.844、2.574P=0.401>0.05、0.012<0.05;HDL-C t=0.344、0.478P=0.739、0.635>0.05;LDL-C U=313、242P=0.027、0.000<0.05)早发组、晚发组比较均无统计学意义(U或t=226、1.485、0.722、241P=0.144、0.141、0.472、0.245>0.05)3重度子痫前期患者lgPTX3及lghsCRP呈明显正相关性(r=0.8P=0.000<0.05),lgPTX3与TC、LDL-C呈负相关性(r或rs=-0.388、-0.596P=0.006、0.000<0.05),与HDL-C正相关性(rs=0.660P=0.000<0.05);lghsCRP与HDL-C呈正相关性(rs=0.646P=0.000<0.05),与LDL-C、TC呈负相关性(rs或r=-0.565、-0.330P=0.000、0.021<0.05),其他指标无直线相关性。结论:1重度子痫前期疾病是一种过度炎症反应状态,且正五聚蛋白-3对疾病的预测作用优于高敏C反应蛋白。2脂代谢紊乱可能参与了重度子痫前期疾病的发病进展,这种情况与孕周并无相关性,而与疾病的严重程度相关。3炎症介质与血脂脂蛋白相互影响,共同参与了子痫前期内皮功能紊乱发生发展过程。
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