c-Met及OPN在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

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背景和目的宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,目前在我国的发病率及死亡率呈逐年上升趋势,宫颈癌以鳞状细胞癌(鳞癌)为主,且发展迅速,严重危害着女性的健康。侵袭和转移是宫颈癌患者死亡的主要原因。宫颈癌的侵袭和转移是一个复杂的多步骤过程,但其确切机制目前尚未明了。目前,侵袭和转移已成为宫颈癌研究的焦点。c-Met是肝细胞生长因子(Hepatocyte gorwth factor, HGF)的酪氨酸激酶受体。在生理和病理情况下,c-Met通过与其配体结合发挥多种作用,包括细胞增殖和细胞运动。HGF/c-Met系统在肿瘤发展中同样扮演重要角色。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种分泌型细胞外基质钙结合磷酸化糖蛋白,其含有特异的精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸粘附序列,在生物体内具有重要作用。但是OPN的高表达通常意味着肿瘤的转移能力的增强,通过与其特异受体整合素和CD44结合增强肿瘤细胞迁移,侵袭和转移。目前国内外文献未见二者在宫颈鳞癌研究中的联合报道,本文通过蛋白水平检测c-Met、OPN在宫颈鳞癌的表达情况,探讨c-Met、OPN在宫颈癌的发生发展,浸润和转移中的作用。材料与方法1实验分组组织标本来源于郑州大学第二附属医院病理科2007年3月~2009年9月手术切除并经病理证实的宫颈鳞癌50例,另取36例宫颈上皮内瘤样病变组织(CIN)、12例正常宫颈组织(子宫肌瘤行子宫全切者的宫颈组织)作对照。2实验方法应用免疫组化S-P法检测c-Met、OPN在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中的表达情况。结合临床病理特征,分析二者在宫颈鳞癌发生发展及侵袭转移中的作用。3统计方法实验数据应用SPSS 16.0版软件包进行统计分析。计数资料样本率之间的比较采用Pearson X2检验和确切概率法,c-Met和OPN的相关性采用Pearson相关分析,以a=0.05为检验水准。结果1c-Met表达结果c-Met在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率显著高于宫颈上皮内瘤变组织(CIN)和正常宫颈组织(P<0.01),CIN与正常宫颈组织之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。c-Met在宫颈鳞癌Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅱa期的阳性表达率的差异没有统计学意义(P>0.05)。同样,c-Met在宫颈鳞癌病理分级GI、G2、G3之间的阳性表达率没有统计学差异(P>0.05)。宫颈鳞癌伴淋巴结转移组中c-Met阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移组,差异具统计学意义(P<0.05)。2 OPN表达结果OPN在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率显著高于CIN和正常宫颈组织(P<0.01),CIN与正常宫颈组织之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。OPN在宫颈鳞癌Ⅰa期、Ⅰb期及Ⅱa期的阳性表达率的差异没有统计学意义(P>0.05)。OPN在宫颈鳞癌病理分级GI、G2、G3各组之间的阳性表达率没有统计学意义(P>0.05)。宫颈鳞癌伴淋巴结转移组中OPN表达阳性率显著高于不伴淋巴结转移组,二组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。3c-Met和OPN在宫颈鳞癌组织中表达的相关性在宫颈鳞癌中两者二者的表达呈显著正相关(r=0.600,P<0.01)。结论1c-Met及OPN与宫颈鳞癌的发生发展有关。2c-Met及OPN与宫颈鳞癌的转移有关。3c-Met和OPN在宫颈鳞癌的发生发展及转移中呈正相关。4c-Met和OPN可能与宫颈鳞癌的预后不良有关,并可能为宫颈鳞癌的基因治疗提供干预靶点。
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