白色念珠菌作为最常见的致病性真菌,长期生活在人体口腔、皮肤、呼吸道、消化道、阴道等粘膜中,以酵母态、菌丝态和假菌丝态三种状态存在,可以引发浅表型感染,也可以引发深部感染,重则致命。目前随着感染率和死亡率的日渐攀升,白色念珠菌作为病原体对于人类的威胁性越来越受到重视,而对白色念珠菌致病性的分子通路进行研究,有助于更好的研发新型药物或对已有药物进行改造。虽然在白色念珠菌中尚未有针对Zds1p的研究,但已证实Zds1p对于其他的真菌的许多生命活动,如胞质分裂及细胞壁完整性都起到了十分重要的作用。在本文中主要探究了Zds1p在白色念珠菌中的功能。当敲除或关闭了ZDS1基因后,菌株的生长活力明显下降,假菌丝生长明显,胞质分裂受损,出现多核现象,且在诱导型培养基中,敲除菌株生长菌丝的能力出现了缺陷,对细胞的侵染毒性也出现了下降,结合转录组测序发现在ZDS1基因缺失后,在细胞周期通路、MAPK通路和有丝分裂过程中许多关键基因的表达量都出现了下调,表明Zds1p参与调控了胞质分裂和细胞周期过程,另Zds1p可以参与调控白色念珠菌的菌丝生长,进而影响菌株的侵染毒力。敲除了ZDS1的菌株对溶壁酶敏感,且其细胞壁比野生型菌株的细胞壁更厚,更加透亮,表明Zds1p的缺失会对细胞壁的完整性造成影响;突变菌株对钙离子更敏感,对于两性霉素B和制霉菌素这类药物耐受性也较野生型菌株更低,但对于氟康唑与酮康唑这类药物耐受性更高,结合转录组测序发现在敲除菌株中ERG3基因的表达量下降,表明Zds1p通过一定方式参与了菌株对于药物的应激反应,但具体的作用途径还需进一步研究。综合来看,Zds1p参与白色念珠菌中的多个生命活动,包括细胞周期与细胞分裂,Ca²⁺耐受性,药物的应激反应,细胞壁的完整性以及培养基中的生存能力和细胞形态等。RHO家族是白色念珠菌中十分重要的超家族,而Cdc55 PP2A作为Rho1的效应物,也是十分重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在酿酒酵母中已证明Zds1p通过与Cdc55一起发挥重要作用,同时也可与Rho1发生体内的相互作用。另本课题中的转录组测序结果表明ZDS1也可以调控RHO1与CDC55的表达,因此本课题试图在体外通过Western Blot技术检测可以与Zds1p发生直接相互作用的蛋白,目前还处于初步实验阶段。