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目的：疼痛是人类最常见的一种疾病状态，它既是防御机制也可对人体产生伤害，因此研究其发生、发展的原理，最大限度地发挥防御机能的同时减少对机体的病理损害是各医学分科领域所面临的课题。脊髓是中枢神经躯体感觉系统对疼痛进行处理的第一个环节，其含有许多兴奋性和抑制性神经递质，对伤害性刺激起到调制作用。γ氨基丁酸（GABA）为其中的主要抑制性神经递质，它通过至少两个受体即配基-离子通道型A受体和G-蛋白偶联型B受体发挥作用，最近的研究发现作用于A受体和B受体的特异激动剂在许多动物疼痛模型中均具有镇痛效应。本研究拟在分子生物学水平探讨其在脊髓伤害性信息传递和调节中的机制。 方法：采用的疼痛模型是大鼠福尔马林急性外周炎性痛模型，分别应用免疫组织化学和原位杂交组织化学方法比较致痛24小时后大鼠腰段脊髓背角GABA免疫阳性神经元、GABAAβ3受体mRNA和GABAB1受体mRNA的表达差异。通过椎管内蛛网膜下隙腰段脊髓置管在大鼠福尔马林致痛前后分别给予GABAA受体激动剂蝇蕈醇和GABAB受体激动剂氯苯氨丁酸，观察不同时间点大鼠疼痛行为的改变及对大鼠脊髓背角GABA免疫阳性神经元、GABAAβ3受体mRNA和GABAB1受体mRNA表达的影响。 结果：所有大鼠在福尔马林致痛后都产生持续的退缩反应。鞘内注射蝇蕈醇和氯苯氨丁酸可在致痛后10分钟时将退缩反应减少到最小。致痛前10分钟鞘内注射蝇蕈醇和氯苯氨丁酸可明显抑制大鼠第1相和第2相退缩反应。致痛后10分钟鞘内注射蝇蕈醇和氯苯氨丁酸能明显抑制大鼠第2相的伤害性行为。GABA免疫阳性神经元、GABAAβ3受体mRNA和GABAB1受体mRNA在非致痛大鼠脊髓背角均有表达且在背角浅层分布密度较高。致痛24小时后，GABA免疫阳性神经元在致痛侧腰段脊髓背角表达与非致痛侧和对照组两侧相比明显增加，而非致痛侧和对照组两侧间的表达无显著差异，大鼠腰段脊髓背角两侧GABAAβ3受体mRNA和GABAB1受体硕卜研究生论文中文摘要mRNA的表达与对照组相比明显增加，而两侧间的表达无显著差异。虽然上述三个指标在大鼠腰段脊髓背角致痛侧的阳性表达明显增加，但分布层面与对照组相同。无论是在致痛前或后鞘内注射蝇覃醇和氯苯氨丁酸，均能抑制致痛侧GABA免疫阳性神经元和两侧腰段脊髓背角GABAA。:受体mRNA、GABAB，受体mRNA表达的升高。 结论:GABA及其GABAA。3和GABAB，受体在基因转录水平参与了脊髓对外周伤害性刺激的应答及调控。两受体激动剂能抑制大鼠伤害性行为表现和其受体mRNA的表达。因此，GABA及其受体在疼痛产生及调节中具有重要作用。