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背景与目的：晚期复发转移性乳腺癌的治疗一直是困扰肿瘤医师的难题之一,治疗的主要目标在于改善症状,提高生活质量,延长患者的生存期。近年来对于晚期乳腺癌患者,如何为其制定一个更理想、高效的治疗方案,是作为一名肿瘤内科医师所要面对和解决的临床难题。培美曲塞二钠是一种多靶点的抗叶酸制剂,能够破坏细胞内叶酸的正常代谢过程,从而抑制细胞复制,达到抑制肿瘤生长的目的。本研究采用培美曲塞二钠联合顺铂方案治疗晚期复发转移性乳腺癌患者,而这些患者既往均接受过蒽环类、紫杉类药物的治疗并失败,通过观察这一联合方案的临床疗效和毒性反应,以求寻得治疗晚期乳腺癌的临床治疗新思路与新途径。方法与用药：共收集本院于2009.6—2012.7对确诊为转移性乳腺癌并经蒽环类、紫杉类治疗失败的患者58例,其中采用培美曲塞顺铂方案(PemP方案)化疗者28例纳入治疗组,采用吉西他滨顺铂方案(GP方案)化疗者30例纳入对照组。治疗组(28例)：将培美曲塞二钠500mg/m2溶于0.9%的氯化钠溶液100m1中,静脉滴注10-15min(第1天)；顺铂25mg/m2,静脉滴注超过2h(第1-3天),顺铂给药在培美曲塞二钠输注结束30min后进行。对照组(30例)：吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注,第1、8天；顺铂25mg/m2,静脉滴注,第1-3天。两组方案均以21天为一个周期。为减轻不良反应,在培美曲塞治疗前及治疗期间给予了叶酸、VitB12、地塞米松片等药物预处理,顺铂治疗时预防性给予5羟色胺3(5-HT3)拮抗剂。治疗前后进行血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、心电图、CT、骨ECT等检验检查。全部患者都接受了两个及以上周期的化疗,每2个周期评价疗效和评估不良反应。结果：58例患者均完成2周期以上的化疗,中位化疗4个周期(2-6周期)。中位随访时间22个月(4-40个月)。全部患者均可评价疗效：治疗组CR2例(7.1%),PR8例(28.6%),SD9例(32.1%),PD9例(32.1%)。总有效率(CR+PR)35.7%,临床获益率(CR+PR+SD)67.8%。对照组CR2例(6.7%),PR13例(43.3%),SD8例(26.7%),PD7例(23.3%),总有效率(CR+PR)为50.0%,临床获益率(CR+PR+SD)为76.7%。两组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.205,P=0.272)。治疗组的中位生存期为17个月,1年、2年生存率分别为75.0%、43.3%；对照组的中位生存期为20个月,1年、2年生存率分别为83.3%和39.3%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.008,P=0.930)。配对T检验显示应用培美曲塞联合顺铂方案后明显降低了患者的CA15-3数值并提高了患者的KPS评分(P<0.05)。培美曲塞联合顺铂治疗的主要不良反应为骨髓抑制(白细胞减少、中性粒细胞减少)和胃肠道反应(恶心、呕吐),其他的不良反应有疲劳、脱发、转氨酶升高等,无严重不良反应事件发生。结论：对于经蒽环类、紫杉类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者,采用培美曲塞二钠联合顺铂方案可以获得较好的疗效,其不良反应可以耐受,对晚期乳腺癌患者的治疗具有积极意义。