复方丹参滴丸对急性心肌梗死患者T淋巴细胞亚群影响的研究

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随着我国经济快速发展、城市化和人口老龄化加速、传统饮食习惯和生活方式的转变,心血管疾病发病率呈持续上升趋势,成为最主要的致死病因。而且未来很长一段时期,心血管疾病发病率及死亡率的形势仍将非常严峻,急性心肌梗死又是主要病因。急性心肌梗死是心肌由于持续并且严重的缺血引发局部心肌的急性坏死。其病理特征多是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定,发生溃疡、破裂,血小板激活聚集、血栓形成,血管闭塞,导致心肌持续缺血坏死。研究显示,炎症反应参与了不稳定斑块的形成到最终破裂全过程,并发挥了极其重要的作用。经过活化的炎症细胞,加速动脉粥样硬化的病理进程,同时参与心肌梗死后心肌重塑。主要为活化的T淋巴细胞产生细胞因子介导免疫反应。目的:通过测定患者外周血中T细胞亚群水平,探讨炎症与免疫反应在AMI发生发展中的作用以及这些炎症标志物与冠状动脉病变的相关性,观察T细胞亚群比例失衡在AMI中的作用。更进一步认识了AMI的发生发展过程的病理改变,为临床寻找一种简便、有效的早期判断AMI及其预后的指标。通过检测AMI患者临床应用复方丹参滴丸1个月前后外周血T细胞亚群的变化情况,探讨其改善冠脉内皮功能、降低炎症激活,延缓心肌重构的机制。方法:选择2013年12月至2014年9月在我院心内科住院的急性心肌梗死病人60例,其中心梗后心功能正常者40例,心梗后心衰者20例。不稳定型心绞痛患者20例,稳定型心绞痛患者20例,对照组20例。需要排除肝功能、肾功能严重受损的患者;恶性肿瘤的患者;存在急慢性的感染性疾患患者;风湿免疫病、结缔组织病患者;有甲状腺功能异常等内分泌疾病患者;其他心脏病,如急性病毒性心肌炎、原发性心肌病、感染性心内膜炎、风湿性心脏病者;近3周内服用糖皮质激素,服用免疫抑制剂患者;3个月内有重大创伤、手术史者;外周血管栓塞性疾病患者;未能行冠状动脉造影者;心源性休克患者;既往行冠脉搭桥术或经皮冠脉介入治疗(PCI)史患者;PCI术前已经进行溶栓治疗患者。对照组、SAP组以及UAP组患者在住院次日空腹采集外周静脉血,AMI患者在入院行急诊PCI术前采集外周静脉血,外周血样应用EDTA抗凝,采用流式细胞术分析外周血各T细胞亚群的比例,比较各组数据。同时以急性心肌梗死患者为研究对象,随机分组。AMI实验组(加用CDDP治疗)30例,其中心梗后心功能正常组20例,心梗后心衰组10例。AMI对照组(常规治疗)30例,其中心梗后心功能正常组20例,心梗后心衰组10例。AMI对照组按照冠心病治疗常规服用阿司匹林、波立维、硝酸酯类、阿托伐他汀等药物,对心衰患者酌情应用利尿剂等药物改善心衰。AMI CDDP组在决定行PCI术前,立即口服复方丹参滴丸20粒,而对照组不给予口服复方丹参滴丸的处理。随后实验组每日口服复方丹参滴丸10粒,每日3次,服用4周。AMI对照组和CDDP组均采用流式细胞术检测外周血T细胞亚群比例。数据采用SPSS19.0分析软件进行统计学处理,计数资料采用率或构成比表示。T细胞各测定值以(x±s)表示,多组间的均数比较应用单因素方差进行分析,P<0.05提示差异显著,具有统计学意义。结果:1 AMI(killipⅠ级)组、AMI(KillipⅡ、Ⅲ级)组、SAP组、UAP组的CD3+细胞占淋巴细胞比例要高于正常对照组,差异有显著性(P<0.05);AMI(killipⅠ级)组、SAP组、UAP组的CD3+细胞占淋巴细胞比例之间无显著差异(P>0.05);AMI(KillipⅡ、Ⅲ级)组要高于其他组(P<0.05)。2 UAP组、AMI组及SAP组CD4+T细胞占T细胞比例高于对照组,差异有显著性(P<0.05);其中AMI(KillipⅡ、Ⅲ级)组CD4+T细胞占T细胞比例高于AMI(killipⅠ级)组,差异有显著性(P<0.05);AMI(killipⅠ级)组与UAP组CD4+T细胞占T细胞比例无显著差异(P>0.05)。3 UAP组、AMI组CD8+T细胞占T细胞比例低于SAP组及对照组,其中AMI(KillipⅡ、Ⅲ级)组CD8+T细胞占T细胞比例低于AMI(killipⅠ级)组,差异有显著性(P<0.05)。4 UAP组、AMI组CD4+/CD8+比例高于SAP组及对照组,其中AMI(KillipⅡ、Ⅲ级)组CD4+/CD8+比例高于AMI(killipⅠ级)组,差异有显著性(P<0.05)。5 AMI心功能正常患者,经治疗CDDP组和常规治疗组与治疗前相比,在治疗后1周及4周,CD3+细胞比例、CD4+细胞比例、CD4+/CD8+比值均回落,CD8+细胞比例升高,同时CDDP组变化更明显,有显著差异(P<0.05)。6 AMI后心衰患者,经治疗CDDP组和常规治疗组与治疗前相比,在治疗后1周及4周,CD3+细胞比例、CD4+细胞比例、CD4+/CD8+比值均回落,CD8+细胞比例升高,有显著差异(P<0.05)。在治疗后1周CDDP组和常规治疗组相比较,无显著差异(P>0.05)。在治疗后4周CDDP组和常规治疗组相比较,CDDP组变化更明显,有显著差异(P<0.05)。结论:本研究课题应用流式细胞术的方法进行测定AMI患者外周血中的T细胞亚群,主要是CD3+、CD8+及CD4+T细胞的比例,以及CD4+/CD8+比值变化。并与冠心病其他类型组别相比较,以明确T细胞亚群与急性心肌梗死病情演变的相关性。T淋巴细胞亚群介导的免疫炎症反应贯穿冠状动脉粥样硬化发展的全程。急性心肌梗死患者T淋巴细胞亚群CD4+比例、CD4+/CD8+值明显升高,CD8+比例减低,同时心功能不全患者的变化更为显著。表明急性心肌梗死患者存在异常免疫炎症反应,其参与疾病的进展。通过检测有助于判断病情及预后。应用复方丹参滴丸辅助治疗急性心肌梗死患者,可以降低CD3+、CD4+T细胞水平,提高CD8+T细胞水平,恢复CD4+、CD8+T细胞平衡,改善机体免疫炎症反应,缓解病情,改善预后。
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