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抑郁症(depression)属于情感性障碍(affective disorder)。主要临床表现为心境抑郁,丧失兴趣,不能体验生活中的乐趣,精力不足,主观能动性降低或丧失,自我评价较低,精神运动迟缓,甚至产生自杀观念或行为,常伴有某些躯体或生物学症状。抑郁症由于其高发而且难以根治,传统的针对单一环节、单一靶点的抗抑郁药物毒副作用比较大,费用比较高、易反复等特点,所以研究开发新的、安全有效的抗抑郁药物有很重要的社会及经济效益。甘麦大枣汤是传统的有较好疗效的抗抑郁复方,经过拆方对比试验,以及单味药试验,表明甘草醇提取物有效。有效部位的分离及大孔吸附树脂分离,结合动物实验检测,发现50%乙醇洗脱物具有良好的抗抑郁活性。成分分析表明以甘草苷为主要成分。在前期的一系列预实验基础上,我们欲对甘草苷的药效学及机制进行探讨。一甘草苷抗抑郁作用的药效学研究1甘草苷对急性应激所致动物绝望行为的影响采用小鼠悬尾和小鼠强迫游泳致小鼠行为绝望实验,观察甘草苷对小鼠悬尾不动时间和小鼠游泳不动时间的影响。结果显示甘草苷的40mg/kg、20mg/kg、10mg/kg单次给药能显著缩短小鼠的悬尾不动时间以及小鼠游泳不动时间(p<0.05)。2甘草苷对药物诱发的抑郁动物模型的影响2.1甘草苷对利血平化小鼠行为变化的影响利血平通过耗竭脑内单胺类递质诱发动物的综合症状主要包括:体温下降、眼睑下垂和活动抑制。这些症状的发生与利血平降低脑内单胺类递质,尤其是5-HT。给予甘草苷溶液1h后,再给予利血平,观察各组小鼠体温下降的情况(t检验),以及各组运动不能和睁眼不能的动物只数(X2检验)。结果表明,甘草苷各剂量组可显著对抗小鼠利血平腹腔注射所引起的体温下降、显著对抗腹腔注射利血平所引起的运动不能及眼睑下垂,说明该药具有明显的对抗利血平作用。3甘草苷对慢性应激抑郁模型大鼠的行为的影响本研究运用慢性不可预知的应激模型(chronic unpredictable stress,CMS)和孤养两种经典方法,利用长期不可预见性的中等强度应激,造成孤养动物抑郁状态。造模期间连续灌胃给药,观察造模后药物对模型大鼠体重、蔗糖偏嗜度及行为学的影响。实验结果显示,模型组大鼠的水平穿越格数、站立次数均减少,中央格停留时间显著延长(P<0.01, P<0.05);大鼠体重增长值明显减少(P<0.01)蔗糖溶液消耗量明显减少(P<0.01);水迷宫实验结果显示CUMS大鼠出现学习记忆障碍。这些表现说明动物表现出抑郁状态、兴趣丧失和快感缺乏,与抑郁症临床诊断中的精神运动改变、兴趣或快感的丧失有一定程度的相似性,提示大鼠抑郁模型的复制是成功的。经过三周连续给药后,与模型组相比,甘草苷的各剂量组能显著增加大鼠体重(P<0.01);蔗糖消耗量显著增多(P<0.05);open-field实验中大鼠的水平穿越格数、站立次数显著增多(P<0.05),中央格停留时间显著缩短(P<0.05);水迷宫实验中学习记忆能力得到显著改善(P<0.05)。二甘草苷对抑郁症模型大鼠治疗作用的机理研究1甘草苷对CUMS大鼠脑内单胺类神经递质的影响造CUMS模型,采用高效液相色谱-电化学检测器(HPLC-ECD)对大鼠脑内海马部位的单胺类神经递质及其代谢产物进行检测。结果显示模型组大鼠海马内5-HT、NE含量显著降低,甘草苷中剂量组(20mg/kg)能显著提高5-HT、NE水平(P<0.05)。而对DA、DOPAC含量影响不明显。2甘草苷对CUMS大鼠血清中CRO、IL-1β、IL-2、IL-6含量的影响造CUMS模型,采用放免法对各组大鼠血清中皮质醇(CRO)、IL-1β、IL-2、IL-6含量进行检测。结果显示,模型组大鼠血清中皮质醇、IL-1β含量明显高于空白对照组。治疗后阳性给药组及甘草苷中剂量组能显著降低IL-1β、皮质醇水平(*P<0.05),且阳性给药组能升高IL-2、IL-6水平(*P<0.05),而甘草苷大剂量、小剂量与模型组比较差异不显著。