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目的:探讨不同剂量的阿托伐他汀预防治疗对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能的影响。方法:体重200-230g的雄性SD大鼠72只,随机均分为:正常对照组(Ctr),肺动脉高压组(PAH),低剂量(5mg/kg/d, Lator)和高剂量(10mg/kg/d, Hator)阿托伐他汀预防治疗组,共四组,每组18只。PAH、Lator及Hator组一次性腹腔注射野百合碱40mg/kg, Ctr组腹腔注射等体积的生理盐水。同时,Lator及Hator组于野百合碱注射当日起每日给予阿托伐他汀灌胃治疗,Ctr组及PAH组仅予生理盐水灌胃。1,2及4周后分别测定肺动脉平均压(mPAP,mmHg),右心室肥厚指数(RVHI%),观察离体肺中、小动脉环对不同血管活性物质的收缩反应和舒张反应。结果:与Ctr组大鼠相比,野百合碱注射后4周PAH组大鼠的平均肺动脉压力显著升高(32.19±0.91vs14.39±0.35,p<0.01),但是使用阿托伐他汀预防治疗4周后,LAtor和HAtor组大鼠平均肺动脉压明显降低(19.13±1.01,17.55±0.20vs32.19±0.91;p均<0.01)。与此同时,阿托伐他汀预防治疗4周后LAtor和HAtor组大鼠RVHI%显著降低(36.09±4.29vs56.76±5.86,28.93±5.08vs56.76±5.86,p均<0.01)。PAH组大鼠的肺小动脉内皮依赖性舒张功能在野百合碱注射后1周变化尚不明显,但是在野百合碱注射后2周即显著减弱(5.81±0.87vs8.33±0.86,p<0.01)。不同剂量的阿托伐他汀预防治疗1周或2周后Ctr组,LAtor组和HAtor组大鼠肺小动脉内皮依赖性舒张功能并无明显差别,然而预防治疗4周后Lator组及Hator组大鼠肺小动脉环对Ach诱导的内皮依赖性舒张反应减弱(6.51±0.99,6.41±0.56vs8.33±0.86, p均<0.05)。PAH组大鼠的肺小动脉非内皮依赖性舒张功能在野百合碱注射后1周或2周尚无明显改变,但在野百合碱注射4周后即显著减弱(5.89±0.97vs8.53±0.91, p<0.01)。不同剂量的阿托伐他汀预防治疗1周后Ctr组,LAtor组和HAtor组大鼠肺小动脉非内皮依赖性舒张功能并无明显差别,但是与正常对照组大鼠相比,使用阿托伐他汀预防治疗2周后,HAtor组大鼠肺小动脉非内皮依赖性舒张功能明显改善(9.93±0.78vs8.53±0.91,p<0.01),预防治疗4周后LAtor组和HAtor组大鼠肺小动脉非内皮依赖性舒张功能均减弱(6.81±0.76,6.92±0.62vs8.53±0.91,p均<0.05)。在离体肺中动脉环中也有类似的表现。结论:野百合碱注射后4周能够形成明显的肺动脉高压模型,使用阿托伐他汀预防治疗4周能够显著地降低其升高的压力并改善右心室重构。低剂量的阿托伐他汀早期干预对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺中、小动脉的早期内皮依赖性舒张功能损害具有保护作用;但是只有高剂量的阿托伐他汀早期干预才能保护野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺小动脉非内皮依赖性舒张功能的早期损害。