脑钠肽在预测2型糖尿病患者心血管危险中的作用

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研究目的通过探讨脑钠肽(BNP)与2型糖尿病患者的心血管危险的关系,BNP水平与糖尿病患者并发冠心病的严重程度及其近期预后的关系,探寻一种评价2型糖尿病患者的心血管危险的简便方法,以便于对高危的糖尿病患者及时采取相应的处理措施,防止不良临床事件的发生。2005年Addle等指出BNP的水平与心血管的危险正性相关,同年3月Igarashi M等认为BNP是糖尿病患者的心血管疾病一个独立的危险因素,随BNP水平的升高,心血管危险性增加。目前国内关于糖尿病患者的BNP的水平和其心血管危险之间关系的研究未见报道。对象和方法:本研究以2005年6月~2007年2月聊城市第二人民医院门诊及住院的154例2型糖尿病患者作为研究对象,男80例(51.9%),女74例(48.1%),年龄31~79(56±9.5)岁,按年龄进一步分为小于50岁组(38例),50至60岁组(52例),60至70岁组(42例),及大于等于70岁组(22例)。其中,合并高血压病65例,其中按是否服用卡托普利又分为服用卡托普利组40例和未服用卡托普利组18例;按是否服用硝苯地平又分为服用硝苯地平组32例,和未服用硝苯地平组16例;合并冠心病的95例,合并冠心病者按临床类型分为稳定型心绞痛组(SAP)30例、不稳定型心绞痛(UAP)组33例、急性心肌梗死(AMI)组32例。所有入选的糖尿病患者符合世界卫生组织(WHO)1999年的糖尿病诊断标准,合并冠心病者符合WHO的冠心病诊断标准,合并高血压病者符合1998年第七届世界卫生组织/国际高血压联盟确定的诊断高血压的标准。所有患者除外肺动脉高压、肺源性心脏病、收缩或舒张性心功能不全、心房纤颤、心肌病、先天性心脏病、心脏瓣膜病、内分泌疾病及肾功能不全者。观察入选患者的脑钠肽水平和心血管危险因素的关系;对并发冠心病者,观察脑钠肽水平和冠心病不同类型之间的关系;对并发冠心病者随访1个月,根据1个月内是否存活分为存活组和死亡组,对存活者随访至6个月,终点事件为死亡、非致死性心梗和再入院。BNP测定采用美国BIOSITE公司生产的心力衰竭诊断仪和Triage BNP干氏测板,并测定其它常规检查项目:肾功、血脂、C反应蛋白、糖化血红蛋白(HbAlc)、心脏彩超、心电图等,并发UAP、AMI的患者测定脑钠肽的同时测定cTnT。详细记录患者性别、年龄、冠心病传统危险因素(血压、血脂、吸烟、饮酒、体重指数等)及实验室检查结果等。统计分析采用SPSS 10.0统计软件包,计量数据以均数±标准差((?)±s)表示,进行方差分析,若有显著性意义则进一步用t检验或SNK-q检验进行两组间比较。根据受试者工作特征(receiveroperating characteristic,ROC)曲线选择合适的脑钠肽阈值判断并发冠心病者的近期预后。并发冠心病患者的中远期预后的分析用Kaplan-Meier生存曲线,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果1.2型糖尿病患者的脑钠肽水平与糖尿病病程、HbAlc水平、血脂、BMI、吸烟、饮酒等危险因素无关性(P>0.05);与患者的年龄、C反应蛋白、高血压及冠心病病史相关(r=0.631、0.672、0.762、0.857,P<0.05)。2.2型糖尿病患者脑钠肽水平与年龄相关,并随患者年龄升高而升高(p<0.01)。3.2型糖尿病患者并发高血压病者较无高血压合并症者脑钠肽明显升高(214.7±125.3pg╱ml vs 136.8±98.7 pg╱ml,P<0.01),并且不受转换酶抑制剂及钙离子拮抗剂等降压药物的影响。4.并发冠心病的患者脑钠肽水平高于无冠心病合并症的患者(425.03±200.80pg/ml vs 37.64±21.57pg/ml,P<0.001),其中:并发AMI组脑钠肽水平(539.45±103.65 pg╱ml)高于UAP组(170.93±27.89 pg╱ml)、SAP组(43.04±7.22 pg╱ml)及无冠心病合并症组(37.64±21.5 pg╱ml)(P<0.001),有统计学意义;并发UAP组脑钠肽水平高于SAP组及无冠心病合并症组(P<0.001),有统计学意义;并SAP组的脑钠肽水平虽高于无冠心病合并症者(P=0.086),但无统计学意义;并发UAP组及AMI组的患者脑钠肽与cTnT密切相关(r=0.948,P<0.001)。5.并发冠心病的2型糖尿病患者的脑钠肽水平与其近期预后关系密切(P<0.001),且脑钠肽浓度血脑钠肽≥485 pg╱mL为1个月内心源性死亡的独立预测因素,脑钠肽浓度可以作为预测患者发生心血管事件的标记物。结论糖尿病患者的BNP水平和患者的年龄、C反应蛋白、合并症如高血压、冠心病相关,与患者的糖尿病病程、HbAlc水平、血脂、体重指数等无相关性,提示BNP对糖尿病患者的心血管危险有预测作用。进一步研究发现:1.糖尿病患者的BNP水平随患者的年龄升高而升高;2.糖尿病患者的BNP水平和患者的血压相关,并不受降压药物的影响;3.糖尿病患者合并冠心病时,由于BNP水平与患者的冠心病的严重程度及CTnT相关,BNP可用于评价糖尿病合并冠心病患者的危险性;4.BNP水平≥485pg/ml时,并发冠心病患者的死亡率明显增加,可作为预测患者心血管事件的标记物。目前,国内BNP方面的研究多侧重于心功能不全及急性冠脉综合症方面,关于BNP和糖尿病患者的心血管危险方面的研究未见报道。通过本研究发现,对糖尿病患者检测血BNP的浓度将有利于临床医生以较简便的方式评价其心血管危险,尤其对合并冠心病的糖尿病患者如BNP水平明显增高时,不管临床症状轻重,应高度重视,积极治疗,防止心脏事件的发生,以改善患者的预后。
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