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膝关节骨性关节炎(Knee ostarthritis,以下简称KOA)是一种慢性骨关节病,又称增生性膝骨关节炎,是骨伤科常见病和多发病。其病理特征为关节软骨出现原发性或继发性退行性变,并在关节边缘有骨赘形成。临床上以膝关节疼痛、肿胀、活动受限为主要表现,严重影响着中老年人的正常工作和生活,给个人、家庭和社会带来沉重的负担。目前临床上治疗KOA,通常给予镇痛剂、非甾体药、关节内注射透明质酸钠及手术治疗等,这些治疗方式虽然可以暂时缓解或消除KOA的临床症状,但对其整体病程却并不产生影响,且费用昂贵。该病在中医属“痹症”、“骨痹”范畴,最早记载于《内经》。《素问·痹论》曰:“风寒湿三气杂至,合而为痹”,“痹在于骨则重,在脉血凝而不流,在筋则屈不伸。”治疗上多采用补益肝肾、活血通络、散寒除湿、益气养血等方法治疗。膝骨关节炎发病机制至今尚未完全阐明,但生物学机制在其发病过程中所扮演的重要角色是医学界较为公认的。在诸多因子中,白细胞介素1(IL-1)被认为是调节炎症的始动因素,为KOA发病过程中重要的致炎性细胞因子,从多方位影响着KOA。近年来,随着我国中医药理论研究与临床研究的不断深入,导师李引刚主任医师根据民间验方采用以铁牛七为主的复方酊剂治疗KOA,临床观察具有良好的止痛消肿作用,在多年的治疗骨痹过程中,疗效满意,患者反映良好。
目的:探讨铁牛七及铁牛七复方酊剂对兔膝骨关节炎关节液IL-1、关节滑膜和关节软骨的影响,为临床应用铁牛七复方酊剂治疗KOA提供实验依据。
方法:先选6只家兔进行造模及药物毒性、刺激性的预实验。预实验成功后,将60只家兔兔随机分成为5组,即空白组A、造模组B,铁牛七酊组C、复方铁牛七酊组D、活血止痛酊组E,每组各12只。B、C、D、E组均选择右膝关节造模成骨关节炎。造模方法用木瓜蛋白酶关节腔注射法:将5%木瓜蛋白酶生理盐水0.5ml注入兔膝关节腔,隔3天注射一次(1d、4d、7d),连续3次。造模成功后开始给药,A组剩余12只不做任何处理,正常饲养;B组造模成功后,正常饲养;C组、D组、E组分别给予相当人5ml铁牛七酊、复方铁牛七酊和活血止痛酊的动物量,涂抹于兔膝脱毛部,早晚各给药一次。于给药后2周末抽取各组关节液0.5ml,高速离心后吸取上清液,-20℃保存,待测。实验完毕后用空气栓塞法将实验动物处死,即刻切开左膝关节,观察关节形态改变;切取滑膜组织,置入10%的甲醛溶液中固定,脱水后石蜡包埋、切片,HE染色,光学显微镜观察。IL-1的含量用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测。
结果:造模2周后,每只造模动物均见右膝关节肿大,右侧肢体跛行,其中8只右膝关节屈伸受限。造模成功后,连续给药2周,检测关节液IL-1的含量,发现B组、E组中IL-1的含量高于其它对照组,C组次之,D组最低,组间比较,P<0.01,有统计学意义。实验完毕后用空气栓塞法将实验动物处死,解剖右膝关节,见B、C、D、E组膝关节增粗,关节内滑膜增生,关节软骨变薄,部分缺损,以B组增生明显,而C、D、E组与B组比较骨质增生个体数量少,程度轻;光学显微镜下,C、D组及E组的滑膜细胞增生及炎症反应均较B组有改善,炎性细胞侵润数量明显减少。
结论:铁牛七及复方酊剂可降低兔膝骨关节炎关节液中IL-1的含量,减轻滑膜炎症,以复方铁牛七酊剂治疗效果明显。