2,3-二羟基丁二酸酯类衍生物的合成及其手性拆分性能研究

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手性是自然界的基本属性之一。不论是天然产物还是人工合成的药物大部分都是具有手性结构的。手性药物对映体虽然化学式相同却有可能产生完全相反的药理作用。因此,不论是成品药或是正在研发中的新药,药物结构的手性分析是必不可少的。最常用的手性药物分析方法是色谱法,而色谱法中最常用的方法是添加手性添加剂,已经使用成熟的添加剂有环糊精及其衍生物、蛋白质、冠醚、金属络合物和抗生素。本论文通过简单的酯化反应制备了两种具有手性拆分效果的手性拆分试剂,并使用3种具有紫外吸收的手性药物和5种无紫外吸收的药物分别试验其手性拆分性能。通过改变运行缓冲组成、浓度及p H,确定最优拆分条件。主要的研究内容如下:(1)使用酒石酸和山梨醇合成齐聚酒石酸山梨醇酯,该齐聚物具有良好的水溶性,添加到毛细管电泳运行缓冲中相容性好,不易析出,保存时间长,性质稳定;实验条件温和、后处理方便、操作简单、产率高。合成的聚酒石酸山梨醇酯分子量大于10~3,具有多个手性C原子,多个羟基,增强了手性识别效果。实验发现聚酒石酸山梨醇酯在200 nm-220 nm之间具有稳定的紫外吸收,可作为紫外吸收背景直接检测无紫外吸收的手性药物。结果表明,8种手性药物在不同分离条件下,均有分离迹象。(2)使用酒石酸和乳酸合成聚酒石酸乳酸酯,该聚合物粘性大,具有良好的水溶性,性质稳定,同时,实验条件温和、后处理方便、产率高、操作简单。合成的聚酒石酸乳酸酯分子量大于10~4,具有多个手性C原子,多个羟基,增强了聚合物水溶性及手性识别效果。实验发现聚酒石酸乳酸酯在200 nm-220 nm之间也具有稳定的紫外吸收,可作为紫外吸收背景直接检测无紫外吸收的手性药物。结果表明,6种手性药物在不同条件下,均有分离迹象。(3)建立了毛细管电泳分析检测猪肉中ADP、HYP、IMP、INO 4种核苷酸的方法。采用最简单的毛细管区带电泳-紫外检测器,通过条件优化和方法学考察,最终确定最优分析检测条件为:12 mmol/L的硼砂(p H 10.0)为运行缓冲溶液,分离电压25 k V、检测波长214nm、毛细管温度25℃,4种核苷酸在13 min内实现有效分离。4种核苷酸检出限最低可达0.40 mg/L,日内精密度为0.37-3.97%;日间精密度为1.29-10.8%,实际猪肉样品中4种核苷酸的加标回收率为103.69-107.09%,线性范围为20-100 mg/L。该方法操作简单、分析速度快、检出限低,可以为猪肉样品中核苷酸检测提供借鉴方法。
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