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目的:对2013.4-2018.12于总医院肿瘤科住院治疗的20例含微乳头结构肺腺癌患者的临床资料及预后情况进行回顾性分析,旨在通过病案整理,了解MPPAC的临床特点及预后情况,为以后的临床诊疗提供参考。方法:参照2011.2 IASLC/ATS/ERS公布的肺腺癌分类新标准,从近6年我科收治的术后ADC患者中筛选出MPPAC患者;通过查阅临床病案、影像资料、基因检测等资料,以电话随访、门诊复查等方式进行回顾和随访,总结分析MPPAC的临床及预后特点。结果:1.MPPAC患者平均发病年龄为61.5岁,以50-65岁最常见占85%;男性、不吸烟者、有症状起病较常见各占55%,起病症状多为咳嗽、咳痰。无特异性的肿瘤标志物,术前以CEA升高(1-6.39倍)最多见占63.64%(7/11);还可有NSE、CYFRA21-1升高(1-3倍)各占33.33%(3/9),未发现SCC升高(0/9)。2、MPPAC在影像上,周围型肺癌占80%(16/20);好发于右肺(14/20),且各肺叶肿瘤发生率并无显著差异,而左肺的MPPAC以上叶最常见(5/6);具体影像表现无特异性,为实性肿块,可伴分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征等特点,并可有增强CT值升高。3、本研究中MPPAC在组织结构上,3种结构类型混合占57.89%(10/20),无5种结构类型混合或仅MPP结构的ADC。MPP结构最常与腺泡结构混合(16/20),而与其他3种类型混合所占比例相差不大。在免疫组化上,最常见的阳性标志物为CK7、NapsinA、TIF-1、KI-67;阴性标志物为P40、CgA、Syn;还可有CEA、CK、EMA等阳性。研究发现MPPAC有高复发、高胸膜转移、高淋巴结转移的特点,术后3年复发率达100%(14/14),脏层胸膜转移率38.89%(7/18)、淋巴结转移率83.33%(15/18)。MPPAC术后复发表现为1-2种器官受累,肺(78.57%)最常见,其次为骨和胸膜、颅脑,并未见肾上腺受累者。分期呈pT较小pN较大的特点,以pT2、pN2、PIIIA期的患者最多见分别为55.56%(10/18)、72.22%(13/18)、55.56%(10/18),仅有1例IV患者(术中发现心包种植癌结节)。此外,有7例MPPAC患者手术前后分期不一致,主要为N分期不同,其中1例CN0→PN2,4例CN1→PN2。4、19例进行基因检测的MPPAC患者中有15例基因异常,其中5例出现≥2种基因的异常(其中包括1例EGFR Exon20、21共突变,1例EGFR Exon18和KRAS Exon4突变共存);本研究中EGFR、KRAS、ALK、MET、RET、ROS-1基因突变率分别为47.37%(9/19)、21.05%(4/19)、12.5%(2/16)、14.29%(2/14)、7.15%(1/14)、6.67%(1/15);EGFR以Exon19、21突变、KRAS以Exon2突变最常见各3例,个别患者还检测到PTEN(Exon8)、MYC、RICTOR(Exon7)、MMP9等基因突变,一些突变意义尚不明确,仍需进一步研究,并未发现ERBB-2、BRAF基因的异常。5、本研究中19例MPPAC患者可进行DFS分析,中位DFS为17.27月。1年、2年、3年复发率分别为21.05%(4/19)、62.5%(10/16)、100%(14/14)。单因素分析示:年龄>65岁和≤65岁、肿瘤>3cm和≤3cm患者的DFS差异并不显著(P=0.92、P=0.30);虽然DFS男性优于女性、胸膜转移阴性者优于阳性者,但是差异亦不显著(P=0.32、P=0.2);而吸烟者的DFS显著优于从不吸烟者(P=0.027);EGFR野生型DFS显著优于突变型(中位DFS分别为21.59 VS 10.72月;P=0.001)。此外,还发现术后分期与DFS呈负相关,中位DFS:I+II期>IIIa期>IIIb+IV期(20.3月>17.42月>16.97月)。多因素分析示EGFR基因状态(HR,0.024;95%CI.0.001-0.620;P=0.027)是影响DFS的独立因素。MPPAC患者的中位OS为30.5月,I+II期、IIIa期、IIIb+IV期患者的中位OS分别为43.33月、33.24月、17.26月。由于73.68%的患者未达到终点事件,故暂不分析OS及其影响因素。结论:1、MPPAC好发于男性、不吸烟、年龄<65岁(以50-65岁为著)的患者,起病多有症状,但也应注重查体的重要性。目前无特异性的肿瘤标志物,影像学上以周围型肺癌多见,右肺居多。术后组织石蜡切片是诊断MPPAC的金标准,暂未发现仅含MPP结构的ADC。2、MPPAC具有高复发、高胸膜转移、高淋巴结转移的特点,无特异的免疫组化标志物,分期呈pT较小pN较大的特点。MPPAC术后复发表现为1-2种器官受累,肺(78.57%)最常见,其次为骨和胸膜、颅脑,故患者复查时应完善相关器官的检查。3、目前对MPPAC认识还不够充分,我们应对MPP的恶性机制;术后不同辅助治疗方案的效果是否一致;不同MPP比例肺腺癌的临床、病理特点及预后差异等进行深入细致的研究,以给患者带来最佳的诊疗。