研究背景正畸牙移动是在机械刺激下继而做出反应的牙周膜和牙槽骨的重建来实现的。此过程依赖于破骨细胞和成骨细胞的功能活动,受压部位骨被破骨细胞再吸收,牵张部位成骨细胞形成新骨。迁移的免疫细胞、成纤维细胞以及成骨细胞分泌多种炎性因子,如生长因子、趋化因子、集落刺激因子等参与了这一进程。细胞间隙中的CC趋化因子配体2（Cysteine-Cysteine motif ligand 2,CCL2,又称单核细胞趋化蛋白-1）结合于CC趋化因子受体2（Cysteine-Cysteine receptor 2,CCR2）上,从而介导胞内信号传递,促进破骨细胞的趋化、分化和活化。有研究显示,CCL2在正畸负荷的牙周组织、牙周疾病和根尖周骨溶解等其他炎症状况中表达显著增加,然而CCR2是否在正畸牙移动中发生改变尚不明确。本研究即对CCR2在正畸牙齿移动中角色进行研究。研究目的使用野生型和CCR2^-/-小鼠构建正畸牙齿移动小鼠模型,研究CCR2在破骨细胞募集和活动中的作用,揭示正畸牙齿移动过程中CCR2是否作为关键调节因子调控下游信号影响骨重塑,并初步探讨同成骨细胞的关系,为临床正畸牙移动（orthodontic tooth movement,OTM）提供相对应的理论依据和机制内涵。研究方法采用CCR2基因敲除和CCR2功能抑制两种实验进行研究。在CCR2基因敲除对正畸牙移动的影响实验中,选择野生型和CCR2基因缺陷型(CCR2^-/-)小鼠共60只,用于构建正畸牙齿移动模型。在成功构建正畸牙移动模型后,我们检测了两组小鼠的牙齿移动量,采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色（tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）检测破骨细胞数量。采用荧光定量PCR法（fluorescence quantitative PCR assay,RT-qPCR）检测野生型和CCR2^-/-小鼠正畸牙移动过程中核因子κB受体活化因子（Nuclear factor B receptor activating factor,RANK）、核因子κB受体活化因子配体（Nuclear factor B receptor activating factor ligand,RANKL）、骨保护素（Osteoprotegerin,OPG）生物标志物mRNA的表达水平。Western Blot法检测野生型和CCR2^-/-小鼠正畸牙移动过程中成骨细胞标志胶原Ⅰ型蛋白（Collagen-1,COL-1）和骨钙素（Osteocalcin,OCN）的表达情况。在CCR2功能抑制对正畸牙移动的影响实验中,采用20只野生型小鼠构建正畸牙齿移动模型,以作用剂量逐渐上升的P8A（一种CCL2抑制剂）进行实验干预,观察P8A处理下小鼠的正畸牙齿移动量的改变。研究结果在研究CCR2基因对正畸牙移动的影响中,30只野生型小鼠和30只CCR2^-/-小鼠建立了正畸牙移动模型构建,所有动物均耐受实验全程。在成功构建野生型和CCR2^-/-小鼠的正畸牙移动模型后,两组小鼠的牙齿移动量和TRAP阳性破骨细胞数量经检测发现,野生型小鼠和CCR2^-/-小鼠在机械负荷14天时,牙齿移动量出现显著变化,差异具有统计意义（P<0.05）,而机械负荷第7天时,牙齿移动量无显著变化;同机械加载前相比,在机械负荷7天和14天后,TRAP阳性破骨细胞数量均显著增加（P<0.05）。此外,两组间相比,机械负荷7天后两组之间牙齿移动量和TRAP阳性破骨细胞数量均没有显著差异,机械负荷14天后,CCR2^-/-小鼠的牙齿移动量和TRAP阳性破骨细胞数量均显著少于野生型小鼠（P<0.05）。机械负荷后,两组小鼠的RANK和RANKL mRNA水平均显著增加（P<0.05）,但在机械负荷72h时,CCR2^-/-小鼠RANK和RANKL mRNA水平明显低于野生型小鼠（P<0.05）。机械压力诱导OPG mRNA水平显著增加（P<0.05）,但机械负荷12h和72h时,野生型小鼠和CCR2^-/-小鼠组间OPG mRNA水平无明显差异（P>0.05）。相应地,机械负荷后两组小鼠OCN和COL-1 mRNA水平均显著增加（P<0.05）,且在CCR2^-/-小鼠中,二者水平明显低于野生型小鼠（P<0.05）。在研究CCR2功能抑制对正畸牙移动的影响中,经P8A处理后,小鼠的牙齿移动量显著降低,且呈现剂量依赖性,即P8A剂量越大数值降低越显著。研究结论这些研究结果表明,缺乏CCR2或抑制CCR2功能会导致破骨细胞活性和成骨细胞分化能力降低。CCL2和CCR2形成的信号轴与破骨细胞募集、骨吸收、正畸牙移动正相关,同时参与成骨细胞的活性调节,推测成骨细胞活性降低可能与破骨细胞减少,以及破骨细胞对成骨细胞的调控减少有关,导致CCR2^-/-小鼠骨吸收减少。