纳米药物递送载体设计的主题之一是安全性,其二是高效性。近年来利用具备生物相容性好、生物可降解性的生物材料作为纳米载药系统不但能够提高药物治疗效用,还能够显著降低药物毒副作用。然而,单纯的可降解载体往往无法满足人体内复杂生理环境的需求。大量研究结果与临床表现反映了通过脂质体挤压器,利用红细胞囊膜装载抗癌药物的纳米颗粒具有良好的肿瘤递送功能和生物相容性,对于临床肿瘤靶向治疗的研究及应用具有极大的潜力和价值。因此,本文通过设计合成聚合物前药DSPE-PEG-Ir,并通过插入的形式结合到红细胞囊膜表面,提高纳米药物被机体免疫系统识别和破坏,以期更大程度上提高该载体的生物安全性与药物治疗高效性。因此,该研究结合了“自体”及“人工”材料构建的多功能纳米药物能够实现高效、安全抗肿瘤治疗。本研究由以下两种组分构建而成:一、抗肿瘤前体药物:DSPE-PEG-Ir;二、纳米级给药载体:载药纳米红细胞微囊(DSPE-PEG-Ir@RBCNV)。主要研究内容及结论如下所述:通过一步酯化反应合成抗肿瘤聚合物前体药物DSPE-PEG-Ir,并利用核磁共振仪确认其结构特征出峰,验证前药的成功制备。前体药物插入红细胞微囊及DSPE-PEG-Ir@RBCNV的制备及表征。聚合物前体药物DSPE-PEG-Ir通过与红细胞囊膜共孵育,使得DSPE-PEG-Ir插入到红细胞囊膜。再利用脂质体挤出器反复挤出,制备出载药纳米红细胞微囊(DSPE-PEG-Ir@RBCNV)。Zeta-DLS及TEM测试结果显示DSPE-PEG-Ir@RBCNV具有均一的球形纳米结构及良好的分散特性。体外药物释放结果显示其具有pH敏感药物控释行为。利用体外细胞实验评价DSPE-PEG-Ir@RBCNV增效抗肿瘤效用。实验结果表明,DSPE-PEG-Ir@RBCNV展现优异的抗巨噬细胞吞噬作用,为促进其长效血液循环,实现靶向、安全、高效肿瘤药物递送提供了重要依据。此外,DSPE-PEG-Ir@RBCNV能够通过促进肿瘤细胞内吞作用,实现增效抗肿瘤效用。