恶性胸腹腔积液原代肿瘤细胞ERCC1、BRCA1、TAUmRNA表达水平的检测及意义

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第一部分ERCC1、BRCA1及TAU mRNA表达与恶性胸腔/腹腔积液原代肿瘤细胞药物敏感性间的关系目的研究ERCC1(excision repair cross-complementing 1,切除修复交叉互补基因1)、BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1,乳腺癌易感基因1)和TAU (mi- crotubule-associated protein,微管相关蛋白)在恶性胸腹腔积液原代肿瘤细胞中的表达,探讨这些基因在铂类、紫杉醇类化疗疗效中的预测作用。方法收集26例经病理确诊的恶性胸腹腔积液,分离原代肿瘤细胞,CCK8体外药物敏感性试验检测顺铂、多西紫杉醇对原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用。荧光定量RT-PCR检测细胞中药物疗效相关基因ERCC1、BRCA1、TAU mRNA的相对表达水平。结果ERCC1 mRNA在恶性胸腹腔积液原代肿瘤细胞中的表达水平与铂类药物敏感性呈负相关,高表达者对铂类敏感性低(P=0.01,r=0.499)。BRCA1 mRNA在恶性胸腹腔积液原代肿瘤细胞中的表达水平与顺铂药物敏感性呈负相关,低表达者对顺铂敏感性高(P=0.03,r=0.440);TAU与BRCA1 mRNA在恶性腹腔积液原代肿瘤细胞中的表达水平与多西紫杉醇药敏结果无相关性(P>0.05)。结论ERCC1、BRCA1 mRNA表达水平可能为转移性胸腹腔积液患者应用铂类药物化疗提供理论依据。第二部分ERCC1、BRCA1及TAU mRNA表达对含铂类和紫杉类化疗恶性胸腔/腹腔积液患者临床预后的影响目的研究探讨恶性胸腹腔积液中原代肿瘤细胞BRCA1、ERCC1、TAU mRNA表达水平对接受铂类及紫杉醇类化疗的恶性积液患者的总生存期的影响。方法采用实时荧光定量RT-PCR检测原代肿瘤细胞中ERCC1、BRCA1、TAU mRNA的表达水平,并比较其表达水平与接受铂类、紫杉醇类化疗的患者的总生存期之间的关系。结果25例含铂化疗的恶性胸腹腔积液患者中BRCA1、ERCC1 mRNA相对于内参基因β-actin的表达水平中位值分别为0.980和1.952,BRCA1、ERCC1 mRNA表达与恶性胸腹腔积液患者临床特征无相关性。BRCA1、ERCC1 mRNA表达水平对总生存期的影响无统计学意义(P值分别为0.389和0.057)。COX多因素回归分析显示BRCA1、ERCC1 mRNA表达对恶性胸腹腔积液患者总生存期的影响无统计学意义(P值分别为0.919和0.624)。23例含紫杉类化疗的恶性胸腹腔积液患者中BRCA1、TAU mRNA相对于内参基因β-actin的表达水平中位值分别为1.352和7.362。BRCA1、TAU mRNA表达与恶性胸腹腔积液患者临床特征无相关性。BRCA1、TAU mRNA表达水平对患者总生存期的影响无统计学意义(P值分别为0.098和0.405)。COX多因素回归分析显示BRCA1、TAU mRNA表达水平对患者总生存期的影响无统计学意义(P值分别为0.940和0.178)。结论恶性胸腹腔积液原代肿瘤细胞BRCA1、ERCC1、TAU mRNA表达水平对接受铂类及紫杉醇类化疗的恶性积液患者的总生存期的影响无统计学意义。
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