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背景妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是可严重危害孕妇、胎儿及新生儿身心健康的一种特殊类型的糖尿病,是在妊娠过程中首次发现的不同程度的糖代谢紊乱。近年来随着饮食结构改变和生活水平的不断提高,GDM的发病率逐年增加。胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)被认为是妊娠期糖代谢异常发病最重要的病理生理机制,而高脂、高糖、及高饱和脂肪酸饮食被认为是诱发妊娠期糖尿病糖尿病的重要因素,由于人体研究的限制,建立妊娠期胰岛素抵抗大鼠模型就显得尤为重要,但其是否能成功诱发妊娠期大鼠产生胰岛素抵抗有待研究。也有临床研究发现在大部分妊娠期糖尿病患者人群中仅仅控制饮食、适当锻炼就可使妊娠期糖耐量异常妇女的血糖维持在理想水平,但其作用机制是否是通过改善胰岛素敏感性尚不确定。目前评价机体外周组织胰岛素敏感性测定的“金标准”是1983年Kraegen创立的高胰岛素-正糖钳夹技术,但由于技术难度大和花费高而在国内很少使用。本实验针对以上问题从以下方面进行研究：先通过高脂高糖喂养建立符合妊娠期胰岛素抵抗发病机制的妊娠期大鼠胰岛素抵抗动物模型,并用高胰岛素-正糖钳夹试验评价此模型成功建立。同时对孕后大鼠进行饮食干预观察饮食干预后大鼠的各项血清学指标及胰岛素敏感性的变化。目的本实验通过使用高胰岛素-正糖钳夹试验评价高脂高糖饲料喂养能够成功诱导妊娠期大鼠出现胰岛素抵抗；并观察饮食干预对妊娠期胰岛素抵抗大鼠外周组织胰岛素敏感性的影响。方法郑州大学实验动物中心购买体重为180g-200g健康SD雌性大鼠75只,SD雄性大鼠23只。普通饲料适应性喂养一周后,将雌性大鼠随机分为2组：普通饲料喂养组30只、高脂高糖饲料喂养组45只,分组喂养6周后再将普通饲料喂养组分为两个亚组：普通饮食-孕鼠组(normal diet pregnant rat, NP)15只、普通饮食-未孕组(normal diet virgin rat, NV)15只；高脂高糖饲料喂养组大鼠随机分为三个亚组：高脂高糖饮食-未孕组(sucrose and fat diet virgin rat, SFV)15只、高脂高糖饮食-孕鼠组(sucrose and fat diet pregnant rat, SFP)15只和高脂高糖饮食-孕后普食组(dietary intervention for sucrose and fat diet pregnant rat,DIP)15只：(1)普通饮食-未孕组(NV组)：正常雌性未孕大鼠采用国家标准啮齿类饲料喂养；(2)普通饮食-孕鼠组(NP组)：妊娠前后均采用国家标准啮齿类饲料喂养；(3)高脂高糖饮食-未孕组(SFV组)：正常雌性未孕大鼠采用高脂高糖饲料喂养；(4)高脂高糖饮食-孕鼠组(SFP组)：妊娠前后均采用高脂高糖饲料喂养；(5)高脂高糖饮食-孕后普食组(DIP组)：妊娠前用高脂高糖饲料喂养,受孕后采用普通饲料喂养。各组大鼠自由摄食进水,于实验的第7周NP组、SFP组和DIP组大鼠分别与SD雄性大鼠按2：1比例合笼受孕,次日清晨显微镜下观察雌鼠阴道分泌物涂片见到精子(+)定为妊娠第一天.妊娠第18天禁食不禁水超过12小时后眼眶后静脉丛采血测空腹胰岛素(Fins)及空腹血糖(FBG),总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),游离脂肪酸(FFA)。妊娠第20天禁食不禁水超过12小时后行高胰岛素-正糖钳夹实验测外周组织葡萄糖输注率(GIR)。用SPSS17.0统计软件对测得的数据进行分析并比较各组之间的差异。结果(1)与SFV组、NP组和NV组相比,SFP组大鼠的体重、胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸均明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。(2)与SFV组、NP组和NV组相比,SFP组大鼠的空腹血糖及空腹胰岛素均明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。(3)在钳夹试验稳态情况下SFP组与SFV组、NP组和NV组相比,葡萄糖输注率(GIR)(2.9±0.7) mg·kg-1·min-1明显降低,差异具有统计学意(p<0.05)。(4)饮食干预后的DIP组大鼠的体重、胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸与SFP组相比有所降低,有明显统计学差异(p<0.05)。(5)饮食干预后的DIP组大鼠的空腹血糖及空腹胰岛素与SFP组相比均明显降低,差异具有统计学意义(p<0.05)；而在钳夹稳态情况下的葡萄糖输注率(GIR)(8.5±0.8) mg·kg-1·min-1较SHP组(2.9±0.7) mg·kg-1·min-1明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论(1)妊娠期胰岛素抵抗大鼠造模成功(2)饮食干预能明显改善妊娠期胰岛素抵抗大鼠外周组织胰岛素敏感性