目的：　　研究清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠空间学习和记忆能力的影响，以及对海马CA1区神经元形态学结构、胰岛素信号通路相关因子PI3K、Akt、GSK3α和βAPP表达的改变，探讨其发挥作用的可能机制。　　方法：　　取100只APP/PS1双转基因小鼠，3月龄，雄性，随机分为5组：模型组、盐酸多奈哌齐组（1.67mg/kg/d）、清心开窍方高剂量组（19g/kg/d），清心开窍方中剂量组（9.5g/kg/d），清心开窍方低剂量组（4.75g/kg/d），另取20只同月龄同性别同背景的C57BL/6J小鼠作为对照组。每组分别予对应的药物进行灌胃治疗，对照组、模型组予等体积的生理盐水，每天1次，连续灌胃12周。采取Morris水迷宫方法评估各组小鼠空间学习和记忆能力；硫黄素T染色法观察小鼠脑内老年斑的沉积情况；透射式电子显微镜、尼氏染色法观察小鼠海马CA1区神经元超微结构及其形态学的改变；免疫组织化学染色法检测PI3K、Akt、GSK3α及βAPP在小鼠海马CA1区神经元中的表达情况；Western Blot法检测小鼠海马区PI3K、Akt、GSK3α及βAPP的蛋白表达情况；qRT-PCR法检测小鼠海马区PI3K、Akt、GSK3α及βAPP 的mRNA表达情况。　　结果：　　1. APP/PS1双转基因小鼠的基因型鉴定：　　所有APP/PS1双转基因小鼠均能扩增出APP、PS1基因片段，因此，认为该小鼠符合实验要求，可进行后续实验。　　2. Morris水迷宫　　模型组APP/PS1双转基因小鼠逃避潜伏期延长，穿台次数以及在目标象限所停留的时间、路程百分比均明显减小（P＜0.01）；经药物干预后，各治疗组小鼠的逃避潜伏期明显缩短，穿台次数以及在目标象限停留时间、路程百分比均有不同程度的升高（P＜0.05；P＜0.01）；与盐酸多奈哌齐组比较，清心开窍方高、中、低剂量组逃避潜伏期稍延长，穿台次数以及在目标象限停留时间、路程百分比均较减小，其中，高剂量组结果最为接近且差异无统计学意义（P＞0.05）。可见清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用。　　3. 透射电镜　　模型组小鼠海马CA1区神经元细胞出现核固缩，染色质凝集，核膜呈分叶状凹陷；细胞体积缩小，胞质内结构空旷，粗面内质网明显减少，游离核糖体解聚严重，可见少量扩张的高尔基复合体和线粒体，线粒体嵴结构呈空泡样变性；经药物干预后，清心开窍方干预组损伤的神经元结构得到明显改善，可见核膜较为清晰，游离核糖体丰富，线粒体数量增多，嵴结构基本完整。　　4. 尼氏染色　　模型组小鼠海马CA1区可见锥体细胞数量减少，尼氏体结构异常，细胞排列疏松、错乱，着色较浅；经药物干预后，清心开窍方高、中剂量组和盐酸多奈哌齐组的海马CA1区锥体细胞数量明显增多，尼氏体结构基本正常，细胞排列较整齐，且着色较深。　　5. 硫磺素T染色　　模型组小鼠海马区淀粉样蛋白阳性颗粒明显增多（P＜0.01）；与模型组比较，各治疗组淀粉样蛋白显著减少（P＜0.01），其中盐酸多奈哌齐组表达最少；与盐酸多奈哌齐组比较，清心开窍方各组淀粉样蛋白均有不同程度的增加（P＜0.01），其中高剂量组淀粉样蛋白阳性颗粒表达最少。　　6. 清心开窍方对胰岛素信号通路相关因子PI3K、Akt、GSK3α和βAPP表达的影响　　免疫组化结果显示：模型组APP/PS1双转基因小鼠海马CA1区神经元PI3K、Akt阳性颗粒表达较正常组明显下降（P＜0.01），GSK3α、βAPP阳性颗粒表达明显增加（P＜0.01）；经药物干预后，清心开窍方高、中、低剂量组小鼠PI3K、Akt阳性颗粒表达增加（P＜0.05，P＜0.01），GSK3α、βAPP表达减少（P＜0.05， P＜0.01）。用WB及qRT-PCR法检测PI3K、Akt、GSK3α和βAPP的蛋白和mRNA表达水平，结果与免疫组化一致。　　结论：　　1.清心开窍方能够有效改善APP/PS1双转基因小鼠的空间学习和记忆能力；　　2.清心开窍方可以降低APP/PS1双转基因小鼠海马区神经元的损伤，减少脑内老年斑沉积；　　3.清心开窍方能够介导PI3K/Akt/GSK3α信号通路，促进PI3K、Akt表达，抑制GSK3α表达，从而减少βAPP的生成。　　4.清心开窍方高、中、低剂量组均有不同程度的抗AD作用，其中高剂量组疗效最明显。