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背景：皮肤瘙痒是椎管内吗啡镇痛最常见的并发症,个别严重者甚至会影响患者的术后恢复,目前其机制研究尚不完善,且无明确有效的预防和治疗措施。吗啡与脊髓背角μ阿片受体1D亚型(MOR1D)结合,激活痒觉神经元,引起皮肤瘙痒。相关研究提示,脊髓磷酸化细胞外信号蛋白调节激酶ERK路径参与多种致痒物质引起的瘙痒,ERK磷酸化可能参与瘙痒在脊髓的传递。鞘内注射吗啡可引起小鼠腰段脊髓背角pERK表达水平升高,这可能与其所导致的瘙痒行为相关,但其在吗啡所致瘙痒中的作用还有待证实。因此,本研究旨在建立小鼠椎管内吗啡瘙痒模型,并在此基础上探究ERK磷酸化抑制剂对椎管内吗啡的镇痛效果及其所引起的皮肤瘙痒的影响,同时检测脊髓背角pERK的水平变化及表达的部位,以期揭示ERK磷酸化对于椎管内吗啡所致瘙痒的作用。方法：将雄性C57BL/6小鼠随机分为Naive组、对照组及吗啡组。采用清醒小鼠鞘内注射方法,建立小鼠椎管内吗啡镇痛和瘙痒模型,通过录像回放,计数鞘注后30mins内搔抓次数,评估小鼠的瘙痒程度。利用热水甩尾法,测定小鼠鞘注吗啡前、后30-120mins的热水甩尾潜伏期,并在此基础上计算最大镇痛效应百分比(%MPE)和曲线下面积(AUC),评估镇痛效果。利用western blot方法检测鞘内注射前、鞘注1 Omins(瘙痒行为学最为明显)和30mins后(瘙痒行为学基本消失)小鼠腰段脊髓背角pERK表达改变,评价pERK与行为学的关系。利用荧光免疫组化方法检测吗啡鞘注后小鼠腰段脊髓背角pERK表达的部位。将不同剂量ERK磷酸化抑制剂U0126分别与吗啡0.5μg进行鞘内注射,评价ERK磷酸化抑制剂对椎管内吗啡镇痛和瘙痒的影响。同时用western blot方法检测小鼠腰段脊髓背角pERK表达改变,评价U0126对ERK磷酸化水平的影响。结果：单纯鞘内注射吗啡0.5gg可引起小鼠明显搔抓反应,30mins内搔抓次数显著高于对照组,且在给药后5-10min最为明显,15min后搔抓次数迅速减少,镇痛效应则可持续至给药后120min。与对照组相比,鞘内注射吗啡0.5μg可引起小鼠腰段脊髓背角pERK相对表达量显著升高。ERK磷酸化主要在小鼠腰段脊髓背角的神经元中表达。鞘内注射U0126能缓解小鼠椎管内吗啡所引起的皮肤瘙痒。与鞘内注射吗啡0.5μg+DMSO组小鼠相比,鞘内注射U0126 0.1μg+吗啡0.5μg可部分降低小鼠30min总搔抓次数,但仍显著高于阴性对照组(16.38±6.19,vs.40.14±19.05,vs.2.13±1.89,n=8,p<0.001)；鞘内注射U0126 1μg+吗啡0.5μg则可使瘙痒得到明显缓解,明显低于单纯鞘注吗啡0.5μg+DMSO组小鼠(8.43±3.31,vs.40.14±19.05,n=8,p<0.001)。镇痛效果方面,鞘内注射U0126不影响小鼠椎管内吗啡的镇痛作用。吗啡+U0126组小鼠各个时间点最大镇痛效应百分率%MPE值以及曲线下面积AUC均与单纯鞘内注射吗啡0.5μg+DMSO组无明显差异。此外,与对照组相比,吗啡+U0126组小鼠pERK的相对表达量均较阳性对照吗啡组显著降低。结论：1.鞘内注射吗啡可产生镇痛作用, 同时引起小鼠明显皮肤瘙痒。2.鞘内注射吗啡可引起小鼠腰段脊髓背角ERK磷酸化表达水平升高,与椎管内吗啡所致瘙痒具有时间上的一致性；pERK主要在小鼠腰段脊髓背角的神经元中表达。3.ERK磷酸化抑制剂U0126能缓解小鼠椎管内吗啡所引起的皮肤瘙痒,同时不影响椎管内吗啡镇痛效果。4.ERK磷酸化抑制剂U0126可显著降低pERK表达水平,缓解吗啡引起的瘙痒。5.ERK磷酸化参与椎管内吗啡所致瘙痒的信号传递,与吗啡镇痛信号通路无关。