裸鼠胃癌原位模型的建立及Avastin对血管生成的影响

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实验目的:胃癌的治疗失败主要原因是转移和复发,传统的化疗和放疗对其治疗效果有限。VEGF和胃癌的生长和转移密切相关,因此实验通过VEGF单克隆抗体Avastin联合或不联合5-Fu,对人类胃癌裸鼠原位种植模型的肿瘤生长和转移进行干预治疗,从而明确Avastin对胃癌生长、转移和血管生成的抑制作用,为胃癌患者提供新的治疗选择。 实验设计:采用传统的缝线法和医用生物胶吻合法将人类完整胃癌组织块原位种植到裸鼠胃壁上,比较两种方法对模型的影响。按照同样的方法建立裸鼠胃癌模型,术后10天分别将两种方法建立的裸鼠分别随机分到四组:对照组、5-Fu单药组、Avastin单药组和联合用药组。经过6周的治疗,对裸鼠原位肿瘤的瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度、凋亡指数以及肝脏转移进行检测。 实验结果:应用缝线法和OB生物胶分别成功地建立了人胃癌完整组织块裸鼠原位移植转移模型,原位成瘤率为100%,在95%移植鼠中发现双侧肿大的淋巴结,肝脏转移率为80%,部分裸鼠出现胰腺和膈肌的转移。全部移植鼠术后平均存活48.75天,缝线组为(47.3±8.39)天,生物胶组为(50.2±7.83)天。移植鼠的肿瘤经过染色体核型分析表明肿瘤来源于人类,不是裸鼠,证明人类肿瘤组织移植成功。和对照组相比,5-Fu单药组、Avastin单药组和联合用药组肿瘤抑制率分别为37.52%,58.76%和98.51%,原位肿瘤重量明显降低。Avastin单药组和联合用药组比对照组的MVD明显减少(15.30±1.06 vs 8.40±1.26
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