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目的：探讨抗肿瘤药物顺铂和莪术醇体外诱导肿瘤细胞早衰的分子机制，为探索肿瘤细胞早衰的抗肿瘤治疗策略提供理论依据。方法：体外培养人肝癌细胞HepG2、人卵巢癌细胞SKOV3、顺铂耐药的人卵巢癌细胞SKOV3-DDP及人鼻咽癌细胞CNE2，分别用含不同浓度的顺铂培养液分别处理HepG2、SKOV3及CNE2细胞（0.1～4.0μg/mL），和不同浓度的莪术醇培养液分别处理HepG2、SKOV3、SKOV3-DDP细胞(12.5～400μg/mL)。然后进行如下检测：1.四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法分别观察顺铂对HepG2、SKOV3及CNE2细胞增殖的抑制作用，和莪术醇对HepG2、SKOV3及SKOV3-DDP细胞增殖的抑制作用；2.衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性评判顺铂处理HepG2、SKOV3、CNE2细胞后细胞衰老的形态学变化，和莪术醇处理HepG2、SKOV3、SKOV3-DDP细胞后细胞衰老的形态学变化；3.流式细胞术分别分析顺铂处理HepG2、SKOV3、CNE2细胞的周期分布，和莪术醇处理HepG2、SKOV3、SKOV3-DDP细胞的周期分布；4.采用Sybr Green染料法，实时荧光定量PCR仪筛选顺铂处理HepG2、SKOV3、CNE2细胞后81个人类衰老相关基因表达谱的变化，和莪术醇处理HepG2、SKOV3、SKOV3-DDP细胞后81个人类衰老相关基因表达谱的变化；5. Western blot杂交法从蛋白水平验证PCR结果。结果：1. MTT比色法检测发现顺铂对肿瘤细胞HepG2、SKOV3、CNE2具有明显增殖抑制作用，且在一定范围内（0.1～4.0μg/mL）呈浓度和时间依赖性；莪术醇对肿瘤细胞HepG2、SKOV3、SKOV3-DDP具有明显增殖抑制作用，且在一定范围内（2.5～400μg/mL）呈浓度和时间依赖性；2. SA-β-gal染色结果显示顺铂处理HepG2、SKOV3、CNE2细胞后，及莪术醇处理HepG2、SKOV3、SKOV3-DDP细胞后，细胞数明显减少，细胞体积变大、扁平，胞浆蓝染，阳性表达显著增多；3.流式细胞术分别检测顺铂处理HepG2、SKOV3、CNE2细胞后，及莪术醇处理HepG2、SKOV3、SKOV3-DDP细胞后24h、48h的细胞周期阻滞情况，结果显示药物处理组的细胞大多被抑制在细胞周期的G1、G2期，与对照组（0h）比较差异显著（P <0.05或0.01）；4. Sybe Green实时荧光定量PCR法进行衰老相关基因的筛查发现，p53、p63、p16Ink4a、p27Kip1、PTEN、pRb、TBX3、Cdc25C、Gadd45a、IGF1R、PIK3CA、BMI-1、B2M、MORC3、MYC和SPARC等16个基因的mRNA水平普遍升高，而Cyclin A2、Cyclin B1、Cyclin E1、CDK6、ATM、E2F1、ETS1、ETS2、MDM2、FN1、IGFBP3、RBL2、SERPINB2及SIRT1等基因mRNA水平呈不同程度的下降；5. Western blot实验进一步证实衰老相关基因PTEN、AKT、p53、p21、p16、p27、等抑癌基因表达增高，细胞周期调控蛋白CyclinA2等表达下调。结论：抗肿瘤药物顺铂和莪术醇能对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人卵巢癌细胞SKOV3、耐顺铂的人卵巢癌细胞SKOV3-DDP及人鼻咽癌细胞CNE2具有衰老诱导作用，其机制涉及p16和p27介导的p53-pRB和PTEN衰老信号调控网络。